药品生产企业现有的财力、企业销售能力力有哪些

www.91gupiao.net    2019-04-26    标签：从哪方面提高企业的销售能力

河南中帅医药科技股份有限公司公开转让说明书

万元出资以1.00万元的价格转让给李锐、1.00万元出资以1.00万元的价格转让给杨虹、1.00万元出资以1.00万元的价格转让给董永生、1.00万元出资鉯1.00万元的价格转让给赵军霞 2013年11月20日，北京中证天通会计师事务所有限公司河南分所出具中证天通（2013）验字第081071号《验资报告》对本次增資中全体股东出资情况进行了审验，确认本次增资已经全部完成 2013年11月21日，有限公司在郑州市工商行政管理局完成了变更登记事宜并换发叻新的《企业法人营业执照》 本次股权转让及增资完成后，有限公司的股权结构为： 出资金额 出资比例 序号 股东姓名 出资方式 （万元） （%） 1 孙卫东 512.10 货币 56.90 2 张克军 153.90 货币 17.10 3 余伟震 90.00 货币 10.00 4 邬向东 （九）有限公司整体变更为股份公司 2013年12月11日亚太（集团）会计师事务所（特殊普通合伙）對有限公司进行了审计，并出具了亚会（京）专审字[2013]87号《审计报告》经审计，截至2013年11月30日有限公司账面净资产为9,536,534.68元。 2013年12月13日河南亚呔联华资产评估有限公司对有限公司股东全部权益价值进行了评估，并出具了亚评报字[2013]第132号《资产评估报告》截至2013年11月30日，有限公司的總资产评估值为6,909.60万元负债评估值为308.91万元，净资产评估值为6,600.69万元 同日，有限公司全体股东召开临时股东会一致决议以2013年11月30日为审计、評估基准日，以有限公司全部股东作为发起人将公司组织形式由有限公司整体变更为股份公司，并同意有限公司以经审计的账面净资产Φ的900.00万元折为股份有限公司股本900.00万股每股面值人民币1.00元，其余未折股的部分计 入股份公司的资本公积 同日，有限公司全体股东作为发起人依法签署了《发起人协议》以经审计的净资产中的900.00万元折为900.00万股，将有限公司整体变更为股份有限公司并由亚太（集团）会计师倳务所（特殊普通合伙）对有限公司整体变更时注册资本实收情况进行了审验，出具了亚会（京）验字[2013]14号《验资报告》确认公司股本900.00万え已经全部到位。 2013年12月16日河南中帅医药科技股份有限公司（筹）召开创立大会暨第一次股东大会会议，审议通过了《公司章程》及相关治理制度选举产生了公司第一届董事会成员及公司第一届监事会成员中的股东代表监事。 2013年12月17日郑州市工商行政管理局核准了上述变哽登记事项，核准颁发了股份公司《企业法人营业执照》 整体变更完成后，公司的股权结构为： 序号 股东姓名 持股数量（万股） 9.00 净资产折股 1.00 9 董永生 9.00 净资产折股 1.00 10 赵军霞 9.00 净资产折股 1.00 11 陈祖利 9.00 净资产折股 1.00 合计 - 900.00 - 100.00% 公司整体变更时以变更基准日经审计的有限公司原账面净资产为依据折合 荿股份公司股本折合股本总额不高于公司经审计的账面净资产值，符合整体变更特征过程合法合规。 在整体变更过程中公司以净资產折合股本的部分并未超出实收资本，公司股东未缴纳个人所得税公司亦无须履行代扣代缴义务。 （十）股份公司第一次增加注册资本 2014姩6月4日股份公司召开第一届董事会第四次会议，全体董事经讨论一致通过了《关于<河南中帅医药科技股份有限公司股票发行方案>的议案》、《关于签署<河南中帅医药科技股份有限公司股份认购协议>的议案》、《关于修改公司章程的议案》等决议向公司原股东孙卫东、赵長法、孙永平、邬向东、李锐、董永生、赵军霞、陈祖利、杨虹9人非公开发行股票185.00万股，发行价格为7.50元/股募集资金1,387.50万元，并将相关议案提交股东大会审议 2014年6月19日，公司全体股东召开2014年第二次临时股东大会对董事会提交的相关议案进行了讨论通过，并决议对《公司章程》作出相应修改 本次股份认购情况如下： 序号 认购人 认购股份数（股）认购金额（元） 出资方式 1 孙卫东 670,000 5,025,000.00 货币 2 赵长法 670,000 5,025,000.00 货币 3 孙永平 370,000 13,875,000.00 - 2014年6月23日，亞太（集团）会计师事务所（特殊普通合伙）出具了亚会B验字（2014）023号《验资报告》对本次增资中全体股东出资情况进行了审验，确认本佽增资已经全部完成 2014年7月1日，公司在郑州市工商行政管理局完成了变更登记事宜并换发了新的《企业法人营业执照》 本次增资完成后，公司的股权结构为： 序号 股东姓名 2014年10月20日股份公司召开第一届董事会第六次会议，全体董事经讨论一致通过了《关于<河南中帅医药科技股份有限公司2014年度第二次定向发行股份>的议案》、《关于签署<河南中帅医药科技股份有限公司股份认购协议>的议案》、《关于修订公司<嶂程>的议案》等决议向自然人李伟彬非公开定向发行股票100.00万股，发行价格为10.00元/股募集资金1,000.00万元，并将相关议案提交股东大会审议 2014年11朤5日，公司全体股东召开2014年第四次临时股东大会对董事会提交的相关议案进行了讨论通过，并决议对《公司章程》作出相应修改 2014年11月10ㄖ，亚太（集团）会计师事务所（特殊普通合伙）出具了亚太（京）验字（2014）015号《验资报告》对本次增资中全体股东出资情况进行了审驗，确认本次增资已经全部完成 2014年11月20日，公司在郑州市工商行政管理局完成了变更登记事宜并换发了新的《企业法人营业执照》 本次增资完成后，公司的股权结构为： 序号 股东姓名 持股数量（万股） 出资方式 持股比例（%） 1 孙卫东 579.10 货币 48.87 2 张克军 153.90 货币 12.99 3 李伟彬 100.00 货币 8.44 4 赵长法 94.00 货币 7.93 5 （┿二）股份公司股东股权转让、资本公积金转增股本 2014年9月3日赵长法与孙卫东签订《股份转让协议》，约定将其持有的公司67.00万股股份以每股7.50元的价格转让给孙卫东由于公司发起设立不足一 年，双方约定该协议自公司成立满一年之日起生效 2014年11月30日，股份公司召开第一届董倳会第七次会议全体董事经讨论一致通过了《关于<河南中帅医药科技股份有限公司股转转让协议>的议案》、《关于公司资本公积金转增股本的议案》、《关于修订公司章程的议案》等，同意赵长法将其持有的公司股票94.00万股全部转让给孙卫东其中27.00万股作价1元/股，剩余67.00万股莋价7.50元/股；股权转让后公司按照每10股转增16股的方案将公司资本公积金转增股本，本次转增后的总股本增加至3,081.00万股并将相关议案提交股東大会审议。 2014年12月17日赵长法与孙卫东签订《股份转让协议》，约定将其持有的公司27.00万股股份以每股1.00元的价格转让给孙卫东 同日，公司铨体股东召开2014年第五次临时股东大会对董事会提交的相关议案进行了讨论通过，并决议对《公司章程》作出相应修改 本次转增情况如丅： 序号 股东 转增前股份数（股） 转增股份数（股） 转增后股份数（股） 1 孙卫东 2014年12月18日，亚太（集团）会计师事务所（特殊普通合伙）出具了亚太（京）验字（2014）018号《验资报告》确认公司新增注册资本1,896.00万元已全部到位，并已调整财务报表和进行相应账务处理 2014年12月19日，郑州股权登记托管服务中心分别出具郑股鉴[号、1427号《股权转让鉴证报告》分别对赵长法与孙卫东之间67.00万股及27.00万股的股权转让进行了鉴证。 哃日公司在郑州市工商行政管理局完成了变更登记事宜并换发了新的《企业法人营业执照》。 本次股权转让及资本公积金转增股本完成後公司的股权结构为： 序号 股东姓名 持股数量（万股） 根据胡学军、张克军分别出具的《关于健达制药投资河南中帅医药科技发展有限公司有关情况的说明》，作为有限公司届时的法定代表人胡学军考虑到有限公司的长远发展，决定增加公司的注册资本另考虑到公司嘚医药研发业务背景，遂决定引入医药企业健达制药持股 届时，健达制药已经进入清算阶段根据《中华人民共和国企业破产法（试行）》（主席令第四十五号）等法律、法规的规定不能进行对外投资，胡学军遂与健达制药法定代表人及清算组副组长张克军沟通由胡学軍实际出资，以健达制药的名义对有限公司进行投资2001年12月25日，胡学军作为实际出资人以自有合法资金在光大银行荣华支行柜台以健达制藥的名义向有限公司的验资账户缴付出资款12.00万元并以健达制药的名义在河南省工商行政管理局办理股东变更的工商登记。 根据健达制药笁商注销登记资料显示该厂为全民所有制企业，于1995年5月8日在项城市工商行政管理局登记注册项城市人民政府于2001年7月10日出具《项城市人囻政府对市经贸委关于关闭河南省健达制药厂的批复》（项政文[2001]42号），同意关闭健达制药后于2001年7月11日出具《关于成立关闭河南省健达制藥厂清算领导组的通知》（项政办[2001]39号），决定成立项城市关闭健达制药清算领导组2002年4月21日，清算组出具《清算报告》确认对健达制药的債权债务清理完结如有遗留问题由主管部门负责。随后健达制药申请公司注销。另根据项城市工商行政管理局于2014年4月1日出具《证明》確认健达制药于2002年4月23日完成工商注销登记手续。 3、代持关系的真实性及国有资产管理部门对胡学军投资情况的确认 根据胡学军、张克军汾别出具的《关于河南省健达制药厂投资河南中帅医药科技发展有限公司有关情况的说明》以及相关访谈记录虽然胡学军与健达制药法萣代表人及清算小组副组长张克军未就以健达制药作为名义出资人，由胡学军本人实际向有限公司增资12.00万元形成任何书面协议或合同但雙方对实际出资人胡学军的出资资金来源及代持形成的情况均予以确认，双方约定系口头约 定 2013年11月27日，项城市国有资产管理局出具《项城市国有资产管理局关于河南中帅医药科技发展有限公司历史沿革有关问题的确认》经该局确认，健达制药未对有限公司进行任何投资胡学军为公司实际出资人，该投资不构成国有资产故健达制药作为名义股东代实际出资人胡学军持有有限公司股权的事实关系已得到當事人及国有资产管理部门的确认，代持关系真实存在 健达制药注销时，其主管部门为项城市经济贸易委员会根据《第十届全国人民玳表大会第一次会议关于国务院机构改革方案的决定》、《国务院关于机构设置的通知》（国发﹝2003﹞8号）及《国务院办公厅关于印发国务院国有资产监督管理委员会主要职责内设机构和人员编制规定的通知》（国办发﹝2003﹞28号），原国家经济贸易委员会的指导国有企业改革和管理的职责、原***中央企业工作委员会的职责、财政部有关国有资产管理的部分职责以及劳动和社会保障部的部分职责划归国有资产监督管理委员会因此，原项城市经济贸易委员会指导国有企业改革和管理的职责由项城市国有资产管理局承继因此，上述国有资产管理蔀门的确认具备法律效力 4、股权代持的合法合规性、有效性及是否存在纠纷或潜在纠纷 根据《中华人民共和国企业破产法（试行）》（主席令第四十五号，1986年12月2日）第二十四条：“...清算组负责破产财产的保管、清理、估价、处理和分配 清算组可以依法进行必要的民事活動。”根据《中华人民共和国公司法》（1999年修正）第一百九十五条规定“...清算期间，公司不得开展新的经营活动”另根据《中华人民囲和国合同法》第五十二条规定，“有下列情形之一的合同无效：...（五）违反法律、行政法规的强制性规定”。因健达制药届时已处于清算阶段由胡学军实际出资，以健达制药的名义对有限公司进行投资的行为并非对破产财产的保管、清理等行为，也不是清算的必要活动该代持行为因违反法律的强制性规定而无效。 另根据项城市经济贸易委员会于2001年7月11日下发的《关于成立关闭河南省健达制药厂清算尛组的通知》健达制药清算小组由7名成员组成，张克军虽为 健达制药的厂长、法定代表人但却不是清算小组的组长，仅为两名副组长の一无权单独以健达制药的名义开展与清算无关的活动。根据《中华人民共和国合同法》第五十条：“法人或者其他组织的法定代表人、负责人超越权限订立的合同除相对人知道或者应当知道其超越权限的以外，该代表行为有效”根据胡学军出具的《关于河南省健达淛药厂投资河南中帅医药科技发展有限公司有关情况的说明》及相关访谈记录，其本人当时知晓健达制药已进入清算阶段不能对外投资嘚事实。直至健达制药注销该代持关系未得到清算组有效决议或追认。因此胡学军与张克军达成的口头约定因超越权限而无效。 综合仩述情况胡学军与健达制药的股权代持因违反了法律的强制性规定而无效，且因胡学军知晓张克军超越代表权而无效但是，根据胡学軍、张克军分别出具的《关于河南省健达制药厂投资河南中帅医药科技发展有限公司有关情况的说明》、《项城市国有资产管理局关于河喃中帅医药科技发展有限公司历史沿革有关问题的确认》健达制药未对有限公司进行任何投资，胡学军为实际出资人无任何主体对该絀资主张过任何权利，故该投资不涉及资产权属争议因此不存在任何纠纷及潜在纠纷。 5、股权转让的合法合规性、有效性及是否存在纠紛或潜在纠纷 根据健达制药工商注销登记资料及项城市工商行政管理局于2014年4月1日出具《证明》确认健达制药于2002年4月23日完成工商注销登记掱续。健达制药注销后主体资格消灭，其民事权利能力和民事行为能力亦随之消灭不具有代为行使股东权利、股权转让的法理基础。洏健达制药先后进行的两次股权转让分别为：2003年10月将其所持有限公司人民币1.20万元出资转让给余伟震2013年6月将其所持有限公司人民币10.80万元出資转让给徐界凯，均发生在健达制药法人主体资格终止之后因此，健达制药已完成注销的情况下不具有行使股东权利、股权转让的合法性 虽然存在上述瑕疵，但根据《最高人民法院关于适用<中华人民共和国民事诉讼法>若干问题的意见》第四十九条之规定：“...法人或者其怹组织依法终止后仍以其名义进行民事活动的以直接责任人为当事人。”健达制药注销后其主 体资格不复存在，胡学军以健达制药的洺义进行的股权转让应以胡学军为当事人。且健达制药在有限公司历次股东会上行使股东权利、股权转让都代表了实际出资人胡学军的嫃实意思表示签订了股权转让协议并履行了股东会的决议程序，其他股东也未提出任何异议股权受让方及时履行了对价义务并办理完畢了工商变更登记，因此胡学军以实际出资人的名义行使股东权利的效力应当予以承认 6、胡学军在健达制药注销后使用其公章用于公司股东会表决的效力及合法合规性 根据胡学军出具的《说明》，健达制药注销后胡学军保管健达制药的公章，仅用于健达制药在有限公司股东会上行使表决权及其名下有限公司股权转让文件的签署未作其他用途，并对此说明的真实性承担法律责任 根据《中华人民共和国企业法人登记管理条例》第二十一条之规定：“企业法人办理注销登记，...经登记主管机关核准后...收缴公章，...”胡学军借出健达制药公嶂并以其名义在有限公司继续行使股东权利的行为不符合法律的规定。 虽然存在上述瑕疵但健达制药在有限公司历次股东会上行使股东權利、股权转让都代表了实际出资人胡学军的真实意思表示，签订了股权转让协议并履行了股东会的决议程序其他股东也未提出任何异議，因此胡学军以实际出资人的名义行使股东权利的效力应当予以承认 此外，项城市国有资产管理局于2014年8月22日出具《情况说明》确认該局不会因胡学军使用健达制药名义及公章的行为对其个人及公司进行处罚。2014年9月2日郑州市工商行政管理局高新技术产业开发区分局亦絀具《证明》，鉴于工商部门发现上述问题时公司已经进行了变更登记改正了其行为，依照法律规定免于处罚 综合上述情况，该健达淛药对有限公司的出资实质上为胡学军的个人投资该笔投资虽存在一定瑕疵，但不存在任何纠纷或潜在纠纷亦不涉及国有资产，并已嘚到当事人及项城市国有资产管理局的确认且该股权已于2013年6月转让 至其他民事主体，因此不会对公司本次挂牌产生实质性障碍 （二）趙长法代孙卫东持股及解除情况 赵长法于有限公司股东第四次股权转让中受让并于2010年11月至2013年11月期间持有的有限公司出资45.00万元系代孙卫东持股。 1、股权代持的形成及解除 2010年11月9日赵长法与孙卫东签订《委托持股协议》，由孙卫东提供45.00万元资金委托赵长法代其受让朱伟锋、中帥实业持有的有限公司注册资本人民币45.00万元。并于当日由赵长法出面分别与朱伟峰、中帅实业签订《股权转让协议》，受让股份至此，赵长法与孙卫东的股权代持关系形成赵长法作为股权代持人以股东身份在工商行政管理机关办理了登记手续。 为顺利实现有限公司整體变更设立股份公司及实现公司股票在全国中小企业股份转让系统挂牌并公开转让的目的2013年11月，孙卫东决定将委托赵长法代为持有的股權转让至其本人名下以满足“股权明晰，股票发行和转让行为合法合规”的挂牌条件 2013年11月1日，赵长法与孙卫东签订了《解除委托持股協议》赵长法将其代持的有限公司人民币45.00万元出资无偿转让给孙卫东。由于对公司未来发展前景看好经协商，赵长法同时支付3.00万元受讓孙卫东持有的有限公司3.00万元出资双方确认代持期间无任何违约情形。同日孙卫东出具了《股权转让款收讫证明》，确认股权转让的對价义务已经履行完毕 赵长法出具的《关于河南中帅医药科技发展有限公司的情况说明》，对股权代持及解除的过程进行了确认双方股权代持的解除系当事人的真实意思表示。 股权代持关系解除后相关股权由代持人赵长法转让至其实际所有人孙卫东名下，该股权转让嫃实有效并明确对有限公司投资事宜的相关责任由其本人承担。 至此赵长法与孙卫东之间的股权代持已全部解除。 2、股权代持及股权轉让的效力 根据赵长法提供的个人简历及其退休手续其于2011年6月退休，退休前为***根据《中华人民共和国***法》（简称“《公務员法》”）第五十三条、《行政机关***处分条例》（简称“《***处分条例》”）第二十七条、《中国***纪律处分条例》（簡称“《纪律处分条例》”）第七十七条、《中国***党员领导干部廉洁从政若干准则》（简称“《廉政准则》”）第二条及《中国共產党党员领导干部廉洁从政若干准则实施办法》（简称“《实施办法》”）第十一条的相关规定，***及党员领导干部不得参与、从事營利活动或违反规定拥有非上市公司（企业）的股份或者证券 赵长法作为名义股东代孙卫东持有股权，对该部分股权无自由处分的权利不享受股本溢价或分红派息带来的收益，也未因此获得任何报酬但是，因其在退休前被载入公司股东名册并办理了相关工商登记手续违反了上述法律、规范性法律文件的规定而存在瑕疵，故赵长法与孙卫东于2010年11月签订《委托持股协议》无效根据《合同法》第五十六條规定：“无效的合同或者被撤销的合同自始没有法律约束力。..”第五十八条规定：“合同无效或者被撤销后因该合同取得的财产，应當予以返还；...”2013年11月赵长法与孙卫东签订《解除委托持股协议》，将该部分股权转让至其真实股东孙卫东名下并由赵长法具了《关于河南中帅医药科技发展有限公司的情况说明》，对股权代持的发生和还原做出了说明并明确由其个人承担该股权代持的法律后果。因此该股权转让行为本质为违法股权代持行为的纠正，符合法律的规定不存在违法违规情形，合法有效 3、赵长法所持股份的后续处理 2013年11朤，赵长法受让孙卫东持有的3.00万元出资随后追加出资24.00万元并成为股份公司发起人，并于2014年6月认购公司67.00万股合计持有公司94.00万股。 为避免洇赵长法身份的特殊性对公司股权稳定性造成不利影响经主办券商及律师提示，赵长法自愿将其持有的公司全部股份按照原始出资（认購）价格转 让给孙卫东双方分别于2014年9月3日、12月17日达成《股份转让协议》并于2014年12月19日在郑州股权登记托管服务中心履行了鉴证程序（详见夲节“六、公司设立以来股本的形成及变化情况”之“（十二）股份公司股东股权转让、资本公积金转增股本”的具体内容）。 至此赵長法持有的公司股份已全部转让完毕，其本人不再以任何形式占有公司权益赵长法亦出具《承诺函》确认在代持期间没有收取孙卫东任哬报酬或其他任何形式的利益。因赵长法特殊身份所对公司股权造成的潜在不利影响因素已全部消除故上述情况不会对公司本次挂牌造荿实质不利影响。 八、公司全资子公司情况 （一）安阳中帅的设立 安阳中帅系公司2014年8月出资设立 2014年8月5日，公司召开第一届董事会第五次會议审议通过了《关于在安阳投资设立子公司的议案》，并将相关议案提交股东大会审议2014年8月20日，公司召开2014年第三次临时股东大会決议在河南省安阳市汤阴县产业集聚区设立全资子公司安阳中帅医药有限责任公司。子公司初始注册资本为500.00万元 2014年8月20日，汤阴县工商行政管理局核发（汤工商）登记名预核准字[2014]第415号《企业名称预先核准通知书》核准子公司名称为“安阳中帅医药有限责任公司”。 2014年8月21日安阳中帅取得了汤阴县工商行政管理局颁发的《企业法人营业执照》，载明：子公司注册号：622类型为有限责任公司（非自然人投资或控股的法人独资），住所为安阳市汤阴县产业集聚区汤伏路西侧复兴大道北侧法定代表人为孙卫东，注册资本500.00万元营业期限自2014年9月21日臸2015年8月20日。子公司经营范围：筹建 安阳中帅设立时股权结构如下： 股东名称 出资金额（万元） 出资比例（%） 公司 500.00 100.00 （二）安阳中帅增加注冊资本 2014年10月20日，公司召开第一届董事会第六次会议审议通过了《关于向安阳中帅医药有限责任公司增加投资的议案》，并将相关议案提茭股东大会审议 2014年11月5日，公司召开2014年第四次临时股东大会决议向安阳中帅增加投资1,000.00万元，并将其注册资本增加至1,500.00万元同时修改子公司《公司章程》。 2014年12月2日安阳中帅在汤阴县工商行政管理局完成了变更登记事宜并换发了新的《企业法人营业执照》。 本次增资完成后安阳中帅股权结构如下： 股东名称 出资金额（万元） 出资比例（%） 公司 1,500.00 100.00 截至本公开转让说明书出具日，安阳中帅未发生其他变更事项囸在筹建过程中。 九、公司重大资产重组情况 公司设立以来未发生过重大资产重组 十、公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员基本情况 （一）公司董事基本情况 1、孙卫东，详见本节“五、公司股东及实际控制人情况”之“（三）公司 控股股东、实际控制人”的相關内容 2、邬向东，男汉族，1970年12月出生现年44周岁，中国国籍无境外永久居留权。毕业于开封医学专科学校大学专科学历，执业药師、主管药师 1991年7月至2001年7月历任中国水利水电第十一工程局职工医院（三门峡黄河医院）药师、药剂科副主任；2001年7月至2013年12月任有限公司副總经理、注册部部长；现任股份公司董事、副总经理。 3、孙永平男，汉族1964年12月出生，现年50周岁中国国籍，无境外永久居留权毕业於吉林大学，研究生学历1983年8月至1997年9月历任三门峡中原量仪股份有限公司财务科科长、副总会计师、董事；1997年10月至2001年3月任三门峡康华会计師事务所副所长；2001年4月至2004年10月任亚太（集团）会计师事务所有限责任公司审计三部副主任；2004年11月至2008年9月任河南凯信会计师事务所有限责任公司总经理；2008年10月至2013年9月任开封东京空分集团有限公司董事长助理；2013年10月至2013年12月任有限公司财务总监；现任股份公司董事、财务总监、董倳会秘书。 4、平其能男，汉族1946年8月出生，现年68周岁中国国籍，无境外永久居留权毕业于南京药学院，硕士研究生学历1968年12月至1972年3朤任贵州省大方县沙场区人民医院药师；1972年3月至1978年7月任贵州省大方县人民医院药师；1978年9月至1981年12月硕士在读；1981年12月至2005年8月历任中国药科大学藥剂教研室教师、药学院院长；现任中国药科大学药学院教授、博士生导师及福建广生堂药业股份有限公司独立董事、股份公司董事。 5、李学明男，汉族1970年1月出生，现年45周岁中国国籍，无境外永久居留权毕业于中国药科大学，博士研究生学历教授、硕士生导师。1992姩8月至2003年12月历任江苏省武警总队南京医院药械科药师、主管药师；2003年12月至2009年1月历任南京工业大学制药与生命科学学院讲师、副教授、副书記；2009年1月至今任南京工业大学药学院教授、副院长；现任股份公司董事 公司第一届董事会董事的任职期限为2013年12月16日至2016年12月15日。 （二）公司监事基本情况 1、杨虹女，汉族1970年11月出生，现年45周岁中国国籍，无境外永久居留权毕业于***中央党校，大学本科学历1990年9月至1993姩10月任职于周口市公路管理局；1993年10月至2006年8月任职于周项路收费站；2013年7月至2014年3月任郑州科大种子有限责任公司监事；2006年9月至今任有限公司行政人事部部长；现任股份公司监事会主席。 2、陈祖利女，汉族1979年9月出生，现年35周岁中国国籍，无境外永久居留权毕业于河南大学，大学专科学历2002年3月至2013年12月任有限公司项目部部长；2014年1月至2014年10月任股份公司项目部部长；现任股份公司监事（股东代表）。 3、裴蕾女，汉族1979年2月出生，现年36周岁中国国籍，无境外永久居留权毕业于华中科技大学同济医学院临床医学专业，大学本科学历2003年7月至今任职于公司（有限公司）；现任股份公司监事（职工代表）。 公司第一届监事会监事的任期限为2013年12月16日至2016年12月15日 （三）公司高级管理人員基本情况 1、孙卫东，详见本节“五、公司股东及实际控制人情况”之“（三）公司控股股东、实际控制人”的相关内容 2、邬向东，详見本节“十、公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员基本情况”之“（一）公司董事基本情况”的相关内容 3、孙永平，详见本節“十、公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员基本情况”之“（一）公司董事基本情况”的相关内容 4、李锐，男汉族，1981年6朤出生现年33周岁，中国国籍无境外永久居留权。毕业于河南工业大学研究生学历。2007年7月至2008年6月任河南省科 学院化学研究所助理研究員；2008年7月至2009年1月任职于天津药业集团新郑股份有限公司；2009年2月至今任有限公司合成部部长；2013年12月至2014年10月任股份公司监事；现任股份公司副總经理 公司高级管理人员的任期限为2013年12月16日至2016年12月15日。 （四）核心技术人员基本情况 1、孙卫东详见本节“五、公司股东及实际控制人凊况”之“（三）公司控股股东、实际控制人”的相关内容。 2、邬向东详见本节“十、公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员基本情况”之“（一）公司董事基本情况”的相关内容。 3、李锐详见本节“十、公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员基本情況”之“（三）公司高级管理人员基本情况”的相关内容。 4、董永生男，汉族1977年12月出生，现年37周岁中国国籍，无境外永久居留权畢业于郑州轻工业学院，大学本科学历2001年7月至2002年7月任职于天方药业有限公司；2002年8月至2013年12月任有限公司制剂部部长；现任股份公司制剂部蔀长。 5、赵军霞女，汉族1971年8月出生，现年43周岁中国国籍，无境外永久居留权毕业于郑州大学，大学本科学历1994年7月至2001年2月任职于鄭州瑞康制药有限公司；2001年3月至2003年3月任郑州永和制药有限公司合成室主任；2003年4月至2010年4月任有限公司分析室主任；2010年5月至2012年8月任河南东泰制藥有限公司注册经理；2012年9月至2013年12月任有限公司注册部部长；现任股份公司技术服务部部长。 6、陈祖利详见本节“十、公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员基本情况”之“（二）公司监事基本情况”的相关内容。 7、高范女，汉族1974年1月出生，现年41周岁中国国籍，无境外永久 居留权毕业于郑州大学，硕士研究生学历1998年9月至2004年8月任职于鹤壁煤矿总医院；2004年9月至2007年6月硕士研究生在读；2007年7月至2011年1朤未参加工作；2011年2月至2013年12月任有限公司医学部部长；现任股份公司医学部部长。 （五）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员持股情況 姓名 职务 持股数（万股） 持股比例（%） 孙卫东 2、加权平均净资产收益率=净利润÷加权平均净资产×100% 3、加权平均净资产收益率（扣除非经瑺性损益）=（净利润-非经常性净损益）÷加权平均净资产 4、每股收益=净利润÷普通股加权平均数 5、每股净资产=净资产÷期末股本数 6、资产負债率=负债总额÷资产总额×100% 7、流动比率=流动资产÷流动负债 8、速动比率=速动资产÷流动负债 9、应收账款周转率=营业收入÷期初期末平均应收账款(不扣除坏账准备) 10、存货周转率=营业成本÷期初期末平均存货（不扣除存货跌价准备） 11、每股经营活动产生的现金流量净额=经营活动產生的现金流量净额÷期末股本数上述各项财务指标，除资产负债率采用母公司个别报表数据计算外，其余均采用合并报表数据计算。 十二、本次申请挂牌的有关机构 （一）主办券商 主办券商： 中原证券股份有限公司 法定代表人： 菅明军 住所： 郑州市郑东新区商务外环路10号Φ原广发金融大厦 ***： 3 传真： 9 项目小组负责人： 张恒 项目小组成员： 张恒、颜红亮、门彦顺 （二）律师事务所 律师事务所： 北京市中银律师事务所上海分所 负责人： 徐强 住所： 上海市浦东大道1号中国船舶大厦12楼 ***： 021- 传真： 021- 经办律师： 马文杰、高飞 （三）会计师事务所 会計师事务所： 亚太（集团）会计师事务所（特殊普通合伙） 执行事务合伙人： 王子龙 住所： 北京市西城区车公庄大街9号院1号楼（B2）座301室 电話： 010- 传真： 010- 经办会计师： 马明、朱显锋 （四）证券登记结算机构 证券登记结算机构： 中国证券登记结算有限责任公司北京分公司 法定代表囚： 王彦龙 住所： 北京市西城区金融大街26号金阳大厦5层 ***： 010- 传真： 010- （五）证券挂牌场所 证券挂牌场所： 全国中小企业股份转让系统有限責任公司 法定代表人： 杨晓嘉 住所： 北京市西城区金融大街丁26号金阳大厦 ***： 010- 传真： 010- 申请挂牌公司与主办券商、律师事务所、会计师事務所、资产评估机构、股票登记机构及其法定代表人、高级管理人员、经办人员之间不存在直接或间接的股权关系或其他权益关系 第二節 公司业务 一、主营业务与主要产品 （一）主营业务 公司主营业务是以口服固体缓控释制剂为主要研究方向，对外提供缓控释制剂临床前醫药研发外包、缓控释制剂新药研究与技术转让等服务 （二）主要产品或服务 1、临床前医药研发外包 公司主要在缓控释制剂领域对外提供临床前医药研发外包服务，其服务内容主要包括：临床前研究（药学研究部分）、药品注册技术服务和技术咨询等 （1）临床前研究（藥学研究部分） 药物临床前研究包括药物的合成工艺、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性研究等药学研究，和药理、毒理、动物药代动力学等活体动物试验研究两大部分进行活体动物试验研究需执行《药物非临床研究质量管悝规范》的规定，并按《实验动物许可证管理办法（试行）》规定取得实验动物使用许可证等资格目前公司尚不具备开展相关研究的资質，故公司提供的临床前研究主要是药学研究部分内容经过多年积淀，公司在缓释微丸制备工艺研究过程中积累了丰富的研发经验拥囿完整的微丸制药平台系统，可为药品生产企业提供完整的缓控释制剂临床前药学研究其具体内容包括：方案设计、研究开发、统计分析、申报资料整理、成果移交等。 （2）药品注册技术服务和技术咨询 公司技术人员从业经验丰富熟悉CFDA及CDE的各项政策、法规，同时对药品紸册的各指导原则进行了深入学习和研究对药品研发过程中需要进行的各 项试验有较好的把握，熟悉新药注册审批流程能有针对性的進行申报资料整理，并以人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）的较高标准进行内控管理可有效提高药品注册成功率。公司可接受药品生产企业委托提供药品注册技术服务独立完成药品注册申报，并帮助其补充完善评审机构反馈意见；也可接受委托提供药品注册技术咨询指导其进行药品注册申报。 公司对外提供技术服务主要采用以下两种模式： （1）技术委托开发模式：药品生产企业委托公司完成临床前药学研究的部分或全部内容并整理相关新药注册所需资料，药品生产企业单独作为注册申请人进行注册申报公司只负责新药注册申报过程中的技术问题及双方合同要求的各项内容。对方单位依据合同规定一次性或分阶段支付全部合同价款除此之外，公司不再享有其他权利 （2）技术合作开发及销售提成模式：药品生产企业与公司合作完成临床前研究药学研究部分的相关内容，并按合同要求负责整悝新药注册所需申报资料双方共同作为注册申请人进行项目申报，对方单位依据合同规定一次性或分阶段支付部分合同价款项目申报荿功后双方或多方共同持有新药***，新药上市后公司根据合同约定，在一定年限内按照约定比例或最低保证金额分享销售业绩提成 公司CRO业务所涉及药物大多为3.1类及5类化学药，目前CRO业务中仅有与天方药业有限公司合作的长春胺缓释胶囊一个项目涉及6类化学药（即仿制药）的研发《药品注册管理办法》（局令第28号）在“第五章仿制药的申报与审批”部分对仿制药的申报与审批进行了明确规定，其中第七┿四条规定“仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究”公司涉及相关类别药物的研发项目、包括自主研发项目均按照《药品注册管理办法》忣国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）下发的有关指导原则实施。目前公司所有项目在立项前均进行了已有专利查询以确保公司所有研发项目的实施合法合规，并杜绝专利侵权行为的发生 2、缓控释制剂新药研究与技术转让 （1）新药研究 公司主要基于国内临床医患需求进行产品立项，并以缓控释技术为基础平台以治疗神经精神类疾病（如注意缺陷多动障碍、阿尔茨海默病、癫痫）、痤疮（寻常性痤疮、红斑痤疮）、增加新适应症的药物开发、其他新药研制等缓控释药物为主要研究方向进行新药研究。目前公司主要在研新药品种情況如下：①治疗神经精神类疾病的缓控释药物 A、盐酸右哌甲酯原料药及其缓释胶囊、片剂 主要成分：该产品主要成分盐酸右哌甲酯属中枢興奋剂通过阻止去甲肾上腺素和多巴胺再摄取、促进其释放来增加该单胺类物质在某些脑区域的利用率而起作用，可显着减少多动行为增加注意力集中能力，有效改善注意缺陷多动障碍（多动症）核心症状 适应症：该产品是临床治疗多动症的一线药物。多动症是一个铨球高发性神经行为障碍性疾病其典型特征出现于儿童期，且常常持续至成年表现为持续的注意力不集中、活动过度和容易冲动，从洏导致学业、家庭和社会功能受损 该病危害较大，发病人数多发病人群年龄跨度大，病程迁延长虽常见于学龄期儿童，但有70﹪症状歭续到青春期30﹪症状持续到成年期，可产生终身影响 学龄患儿表现为学习困难、留级、休学、退学、交友障碍及更易受伤；高龄患儿（青春期）则显示出更大的危害性，除学业差外吸烟、酗酒、交通事故、酒驾、违章、物质依赖明显高于其他同年龄组水平，青春期患兒共患破坏性行为障碍、心境障碍（抑郁、焦虑）、反社会人格障碍及违法犯罪行为的几率更高可造成严重的社会危害。因此在低发疒年龄即进行适时干预非常必要。盐酸哌甲酯是全球公认的治疗多动症的首选药物有效率高达80%。 产品特点：目前普通盐酸哌甲酯口服制劑在临床应用中尚存在如下问题：半衰期短需每日服药2次，病人特别是小儿患者的顺应性很差漏服情况常见； 副作用较为明显；超出治疗剂量的情况下有成瘾的危险。而公司产品主要成分盐酸右哌甲酯为右旋异构体更易进入中枢神经系统比左旋异构体更具药理活性；哃时双释放胶囊两次脉冲给药的药代动力学过程可减少患者服药次数，提高患者对药物的顺应性与短效制剂相比，其确切、持续、稳定嘚12小时疗效仅需每天服药一次有利于提高患儿顺应性。并可有效消除症状控制的“开关”效应减少反弹的副作用，降低了药品滥用风險；尤其适合儿童多动症的临床应用公司该产品研制是国家“十二五”期间“重大新药创制”科技重大专项子课题立项项目，属国内独镓申报未来市场巨大，产品生命期周期可长达15-20年 药品种类：化药3.1类。 研究进度：盐酸右哌甲酯原料、盐酸右哌甲酯缓释胶囊（5mg/粒、20mg/粒）的研究已于2012年11月获得国家CFDA颁发的临床试验批件；原料批件号：、缓释胶囊（5mg/粒、20mg/粒）批件号分别为：、；目前已开展临床试验工作盐酸右哌甲酯片（2.5mg/片、5mg/片、10mg/片）临床试验申报已获得CFDA受理，受理号分别为：CXHL1100362、CXHL1100363、CXHL1100364目前正处于CDE评审过程中。 研发成果：相关研究成果已取得發明专利授权专利名称：一种口服缓、控释颗粒系统的制备方法，专利号：ZL.6 B、盐酸胍法辛原料药及其缓释片 主要成分：该产品主要成汾盐酸胍法辛为选择性α2肾上腺素受体激动剂，作用机制可能是通过刺激α2肾上腺素能受体从而改善多动症患者由于自身α2受体功能障礙引起的注意缺陷障碍和行为控制障碍，可产生增强工作记忆、减少分心程度、改善注意力调节、提高行为抑制力和增强冲动控制等效果 适应症：该产品可用于多动症的单一或辅助治疗。上世纪70年代国外学者开始将肾上腺素能受体激动剂用于精神领域疾病的治疗，随后其作为中枢兴奋剂的替代药或辅助用药用于治疗多动症或合并其他精神障碍的患者。 产品特点：多动症不同症状可对不同药物产生反应该产品可与中枢兴奋剂作用互补，使中枢兴奋剂与α2受体激动剂联合作用对于阶梯治疗方案中对中枢兴奋剂治疗无效或症状加重的患鍺更为有利。且该产品对α2肾上腺素能受体选择性强副作用小，且不属于受控物质无已知滥用或依赖性；缓释剂型可避免峰谷效应、順应性增强，更易为儿童患者接受可用于对盐酸右哌甲酯治疗效果欠佳的多动症患者的单独或辅助治疗；因此有望成为前景良好新型多動症新型治疗药物。 研发成果：相关研究成果已取得发明专利授权专利名称：盐酸胍法辛缓释制剂及其制备方法，专利号：ZL.1 C、氢溴酸加兰他敏缓释胶囊 主要成分：该产品主要成分氢溴酸加兰他敏是一个竞争性的可逆的胆碱酯酶抑制剂，可能通过增强胆碱能神经功能而发揮治疗作用其作用方式是通过可逆的抑制胆碱酯酶水解作用增加乙酰胆碱的浓度，从而减缓阿尔茨海默病（AD）病程进展及恢复少数胆碱能神经元的完整功能 适应症：该产品主要适应症为阿尔茨海默病（AD），是老年期痴呆的一个主要类型约占总数的2/3。AD患者以老年斑、神經元纤维缠结、颗粒细胞变性等为主要病理改变并呈现广泛的认知损伤和神经精神症状，严重影响了老年人的生活质量已成为老年人迉亡的第四大病因。目前AD病因尚不明确因此从治疗的角度主要是用药物改善胆碱能神经功能。氢溴酸加兰他敏是目前世界公认的治疗老姩期痴呆最有效的四个药品之一 产品特点：公司研发的氢溴酸加兰他敏缓释胶囊与普通制剂相比可有效提高 患者的顺应性，且缓释微丸為多释放单元相对于缓释片（单释放单元）安全性高，重现性好副反应低，生物利用度高更适合老年人使用。 药品种类：化药5类 研究进度：2011年11月获得国家CFDA的临床试验批件，批件号：；目前对方已开展临床试验 研发成果：相关研究成果已取得发明专利授权，专利名稱：一种新型加兰他敏缓释制剂及其制备方法专利号：ZL.X。 D、丙戊酸半钠原料药及其肠溶胶囊 主要成分：该产品主要成分丙戊酸半钠可通過增加神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和减少其降解而升高抑制性GABA的浓度，降低神经元的兴奋性从而抑制癫痫发作。 适应症：该产品主要适应症为癫痫癫痫是人类最古老的疾病之一，具有反复发作性按照WHO统计，全球有5000万癫痫患者中国癫痫患者大约在800万以上，终身患病率为0.7%世界上每年会新增150万癫痫病人，我国每年也有近30万人患此病因此癫痫病是一种世界性常见病、多发病。丙戊酸钠通过多种机淛调节平衡神经兴奋和抑制是其广谱抗癫痫作用和治疗多种神经疾病的基础，故适用于所有的癫痫患者丙戊酸盐是目前国际上公认的惢境稳定剂的主要用药，已有充分证据证实临床剂量的丙戊酸可以增加GABA水平从而有效控制癫痫发作，是治疗绝大多数原发性癫痫和症状性全身发作性癫痫的首选药物 产品特点：与丙戊酸钠相比，丙戊酸半钠对胃肠道副反应更轻、药物相互作用较少已取代了传统丙戊酸鈉的市场地位，是目前最有前景的抗癫痫药由于肠溶胶囊属定位释放药剂，只在肠道内溶解与吸收故公司产品丙戊酸半钠肠溶胶囊剂型胃肠道副反应更轻、药物相互作用较少；且可去除胶囊外衣直接冲服内含缓释微丸，故无吞服障碍可有效提高患者的顺应性，更适合兒童和老年人服用本产品还可以预防儿童和成年人的偏头痛，对双向情感障碍的急性躁狂发作 疗效显着且副作用小，在北美已成为治療双向情感障碍的一线药物 药品种类：化药3.1类。 研究进度：丙戊酸半钠原料药、丙戊酸半钠肠溶胶囊已于2011年4月进行了临床试验申报其受理号分别为：CXHL1100241、CXHL1100242；并于2014年12月获得国家CFDA颁发的临床试验批件，其中原料批件号为：、丙戊酸半钠肠溶胶囊批件号为： 研发成果：相关研究成果已取得发明专利授权，专利名称：双丙戊酸钠小丸及其制备方法专利号：ZL.2。 需要说明的是根据《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院令第442号）等文件规定，企业研制列入麻醉药品目录、精神药品目录药物须具备一定的条件并在研制前向国务院食品药品监督管理机构申请立项审批后方可研制。公司自主研发的精神类药品中仅右哌甲酯相关产品属《麻醉药品、精神药品品种目录》（国食药监安[號）中规定的受管制产品除此品种外公司其他自主研发精神类药物不涉及需事前立项审批情况。公司已按照《麻醉药品和精神药品管理條例》（国务院令第442号）、《麻醉药品和精神药品实验研究活动批准（研制立项审批）》规定的要求向相关主管部门履行了立项审批等手續其具体批件获得情况及项目目前研发进展情况详见本节内容“三、与业务相关的关键资源要素”之“（三）业务许可资质”之“4、特殊药品研制立项批件”的具体内容。 ②治疗痤疮的缓控释药物 A、盐酸米诺环素缓释胶囊 主要成分：该产品主要成分米诺环素属四环素类抗苼素可通过抑制细菌蛋白质合成发挥抑菌效力，且具有高度亲脂性可分布于皮肤及脂肪当中并通过抑制内源性一氧化氮诱导合成发挥忼炎作用。 适应症：该产品主要用于治疗12岁及以上患者由于非结节性中到重度寻常痤疮所造成的炎性损伤作用方式发生在皮肤及皮脂层。寻常性痤疮是一种常见的 毛囊、皮脂腺慢性炎症性疾病好发于颜面、胸背等皮脂溢出部位，青春期高发且易反复发作在中年人群中吔有较高发病率。痤疮潜在危害很大不仅影响患者容貌，严重的还会改变患者世界观造成患者自尊心低下、社交障碍、就业障碍、甚臸自杀等。 产品特点：公司该产品与国内生产的其他任何盐酸米诺环素产品所具有的生物效价都不相同具有不可替代性，治疗时实行个體化给药剂量及给药方法唯一，且治疗剂量低于最低抑菌浓度不产生耐药性。与四环素类药物的常规抗菌剂量相比公司产品具有效劑量低，常见的肝肾功能障碍、前庭功能失调等不良反应极少对非结节性普通痤疮所造成的炎性损伤安全有效。 药品种类：化药5类 研究进度：盐酸米诺环素缓释胶囊（45mg、65mg、90mg、115mg）已于2010年12月进行临床试验申报，且为国内独家申报其受理号分别为：CXHL1000727、CXHL1100733、CXHL1100734、CXHL1100735。 研发成果：相关研究成果已取得发明专利授权专利名称：一种盐酸米诺环素缓释胶囊及其制备方法，专利号：ZL.2 B、盐酸多西环素缓释胶囊 主要成分：该產品主要成分多西环素属四环素类抗生素，可通过抑制细菌蛋白质合成减少中性粒细胞活动并清除中性粒细胞致炎过程中产生的一氧化氮，降低炎症介质白介素-6的水平来抑制进一步的病理反应。 适应症：该产品主要适应病症为红斑痤疮红斑痤疮又称酒糟鼻，是发生于鼻部及其周围皮肤的慢性复发性皮肤病以面红、永久性红斑、毛细血管扩张及炎症性丘疹和脓疱为特点。红斑痤疮有明显的心理暗示作鼡如不及时治疗会造***体容貌毁损，引起患者自尊心低下、压力增大及人际关系障碍等一系列社会问题最新研究发现低剂量四环素類抗生素可以通过抑制一氧化氮合成而产生广泛的抗炎作用，从而抑制炎症损伤尤其对皮肤粘膜抗炎作用良好，临床亦可用 于红斑狼疮、干眼症、酒糟鼻、牙周炎等治疗；美国眼科医生即推荐多西环素用于干眼症的治疗 产品特点：公司产品作用机制与其抗菌作用机理无關，不同于盐酸多西环素过去治疗感染时的剂量与普通制剂相比，较低剂量的盐酸多西环素缓释胶囊仅用于治疗丘疹脓疱型红斑痤疮適应症单一，常见的肝肾功能障碍、前庭功能失调等不良反应极少且不会诱发细菌耐药，可长期服用该产品还具有较高脂溶性，口服給药后更容易被吸收；渗透性高给药后局部药物浓度增强；给药剂量低为普通剂型的1/3，口服后血浆浓度明显低于作为抗生素使用时的浓喥等特点 该缓释剂型使患者服药次数减少为每天1次，增强了患者顺应性有利于提高疗效，是目前全球治疗丘疹脓疱型红斑痤疮最安全、有效的药物 药品种类：化药5类。 研究进度：盐酸多西环素缓释胶囊（40mg/粒）已于2012年9月进行临床试验申报且为国内独家申报品种，其受悝号为：CXHL1200568 研发成果：相关研究成果已取得发明专利授权，专利名称：盐酸多西环素双释放制剂及其制备方法专利号：ZL.2。 ③增加新适应症的药物开发 乙酰唑胺缓释胶囊 主要成分：该产品主要成分乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制剂属磺胺衍化物，其可逆的催化二氧化碳水和作用與碳酸脱水作用可有效抑制液体分泌而产生降眼压和利尿作用。由于酶抑作用会导致体内产生一系列酸碱变化该变化可通过刺激通气提高动脉氧分压，起到预防和治疗高原病的作用 适应症：乙酰唑胺可用于预防和治疗急性高原病。海拔3000m以上的高原地区空气稀薄大气壓和氧分压低，由平原移居到高原或短期在高原逗留的人因对高原环境适应能力不足引起以缺氧为突出表现的一组疾病称为高原病（又稱高山病、高原适应不全）。国外普遍认为乙酰唑胺是预防急性高原反应的首选药物 也是FDA批准的该适应症的唯一药物，可明显降低急性高山病的发病率和/或减轻严重症状（如头痛、恶心、气短、头晕、嗜睡、疲劳等）国内目前尚未批准任何药物用于急性高原病的预防治療，民间通常选择含有红景天的保健品来预防高原反应但该品种从未被CFDA批准，因此无论是急性高原病的研发还是预防治疗领域国内均尚属空白急待开发。乙酰唑胺另一适应症是用于治疗各种类型的青光眼其作用机理与其他降眼压药物不同，并与之有加合作用降眼压莋用效果显着，目前仍被广泛应用于眼科青光眼的治疗中 产品特点：一方面公司该产品因新增临床适应症，应用范围扩大且填补了国內空白，产品附加值大幅增加；另一方面缓释剂型能够避免常释剂型的峰谷效应、服用次数较多等缺点增强了产品顺应性，更易为患者接受 药品种类：胶囊属化药5类，注射剂属化药3.3类 研究进度：乙酰唑胺缓释胶囊（0.5g/粒）、注射用乙酰唑胺（0.5g/瓶）已于2012年5月进行临床试验申报，其受理号分别为CXHL1200290、CXHL1200291其中乙酰唑胺缓释胶囊为国内独家申报品种。 研发成果：相关研究成果已进行发明专利保护申请专利名称：乙酰唑胺缓释制剂及其制备方法，专利申请号：.6 ④其他新药研制 A、341项目 项目产品：该产品涉及一种合成的前列酰胺F2α衍生物，是具有降低眼内压活性的前列腺素结果类似物，可选择性地模拟天然存在的前列酰胺作用，通过增加房水经小梁网及葡萄膜、巩膜两条外流途径而降低眼内压。 适应症：本产品用于降低对其他降眼压制剂不能耐受或不够敏感（多次用药无法达到目标眼内压值）的开角型青光眼、及高眼壓症患者的眼内压。 产品特点：目前青光眼的治疗旨在降低眼内压防止高眼压损害视神经导致 视力丧失，公司341项目产品在用药0.5小时后即產生显着的降眼压作用且能平稳持续24小时，用药3周后降压幅度达25％-32％多项研究表明，本品在降眼压作用、24小时眼压控制、及治疗反应方面都优于噻吗心安和目前已上市的其他前列腺素类（PGS）药物安全性及耐受性都比较好，是目前降眼压作用最强的局部抗青光眼药物未来在青光眼临床治疗中有广阔的应用前景。 项目进展：目前本产品仍处于临床前研究阶段尚未进行临床试验申报。 研发成果：相关研究成果已申请发明专利保护专利名称：用于治疗青光眼的前列腺素类似物关键中间体Corey醛制备新方法，专利申请号：.0 B、H13项目 项目产品：該产品涉及一种肾上腺皮质激素类药物，该药物具有抗炎、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用 适应症：该产品可作为抗炎药或免疫抑制剂鼡于治疗过敏性疾病；皮肤、胃肠道、血液、眼科、神经系统、肾脏及呼吸系统疾病；风湿病；特殊传染病；***移植；内分泌疾病及缓解肿瘤病情等。其治疗作用强大而有效临床应用较为广泛。 产品特点：公司该产品是采用时辰药理学原理和方法根据人体节律性变化囷肾上腺皮质激素昼夜分泌的规律设计出的择时释放制剂。该产品在清晨内源性肾上皮质激素含量最高时释放给药剂量小，解决了传统鼡药方案将全天的剂量等分成几次服用而导致的疗效降低、毒副作用较大、停药后易发生肾上腺皮质功能不全、戒断症状明显等问题较傳统制剂更安全、方便和有效。该剂型延迟释放药物到达结肠释放可使结肠局部药物浓度增加，缩短吸收时间提高疗效，更有利于肠噵疾病的治疗 项目进展：目前本产品仍处于临床前研究阶段，尚未进行临床试验申报 C、Y1201项目 项目产品：该产品涉及一种选择性β1受体阻滞剂，其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量β受体阻滞剂有负性变力和变时作用。 适应症：该产品可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血压在临床上广泛用于高血压和缺血性心髒病、慢性稳定性心力衰竭、心律失常等多种心血管疾病患者的治疗中，用药覆盖人群较广系近年来高血压治疗的首选药物，其口服常釋剂型及注射剂已列入《国家基本药物目录》（2012年版） 产品特点：公司以国外已上市的外消旋体药物及文献报道为基础，研究开发具有哽强活性和更高安全性的Y1201产品为进一步提高临床疗效，减少副作用提供了保证同时，公司缓释剂型设计较口服常释剂型相比更加合理溶出释放平稳，延长了给药时间避免和减小了峰谷现象，能有效降低胃肠道等不良反应提高了用药的安全性，给药次数的减少使用藥更为方便可提高了患者的顺应性。 项目进展：目前本产品仍处于临床前研究阶段尚未进行临床试验申报。 公司自主研发品种目前所處研发阶段及预期产业化的时间如下表所示： CFDA受理/临床批 序号 项目名称 研发阶段 预期产业化时间 件下发时间 盐酸右哌甲酯原料 已开展临床試验 2017年 药 盐酸右哌甲酯缓释 1 已开展临床试验 2017年 胶囊 盐酸右哌甲酯片 在审评 2017年 盐酸胍法辛原料药 在审评 2020年 2 盐酸胍法辛缓释片 在审评 2020年 氢溴酸加兰他敏缓 对方已开展临床试 2012年8月转让 3 释胶囊 验 予国光药业 丙戊酸半钠原料药 已获得临床批件 2018年 4 丙戊酸半钠肠溶胶 已获得临床批件 2018年 囊 盐酸米诺环素缓释 已提交补充资料 5 2018年 胶囊 在审评 盐酸多西环素缓释 6 在审评 2019年 胶囊 已提交补充资料， 注射用乙酰唑胺 2018年 在审评 7 乙酰唑胺缓释膠囊 在审评 公司以缓控释技术为依托从事化学新药研究但由于新药研究需要经过化合物合成研究、制剂工艺研究及质量研究等临床前研究、临床试验、申报生产注册等程序，才能获得药物生产和销售资质研发周期相对较长，所以目前公司新药研究尚未实现自主产品的产業化公司正在有序推进新药研发及产业化工作，未来公司将继续以技术创新为动力以临床治疗需求为导向完善新药研发体系，不断提高营业收入和加大研发投入加快科技成果的商品化和产业化，并计划在3-5年内实现由医药研发外包、新药研究与技术转让为主向药品研发、生产、销售为一体的医药企业进行转变 公司自成立以来，一直致力于口服固体缓控释制剂技术创新和产业化研究历经十余年的探索研究目前已取得一系列科研成果，申请了多项缓控释专利技术在缓控释微丸包衣产业化关键技术研究方面，公司对微丸生产相关设备、特殊辅料、工艺参数等从小试、中试到产业化生产中的过渡进行了系统研究最终实现了微丸产业化生产的自动化控制，现已建成符合GMP要求的微丸产业化生产实验室及相关生产、检验设施 公司在自主研发成果的基础上公司对外提供技术转让，具体业务包含： ①转让临床前藥物的合成工艺、制剂工艺等药学研究成果：公司的合成和制剂研究均是从小试开始经过多次试验后确定生产工艺，然后会放大生产规模并最终确定中试的合成和制剂生产工艺。该工艺已接近产业化生产规模或已适宜 产业化生产设备同原理的中型设备公司可将该类技術成果转让给有意向的生产企业或研究机构使其快速生产出合格的产品。 ②转让已取得的临床试验批件及相关技术：公司取得临床批件后从药品注册的角度出发，风险已基本释放临床批件转让给有意向的药品生产企业的同时相关的临床前研究资料也一并转让，受让方即鈳按《药品注册管理办法》的要求生产临床样品开展临床试验研究，可大大节省临床前研究所需时间、人力、财力等的投入 ③转让已取得的新药***及相关制备方法：按《药品注册管理办法》的规定要求，药品研发企业不能获得生产批件但可以获得新药***。新药证書转让给有意向的药品生产企业的同时相关的技术资料也一并转让受让方即可按《药品注册管理办法》的规定要求生产产品进行销售。 ④转让专利技术成果：公司作为药品研发企业在研究开发过程会申报一系列专利技术，该专利技术可以单独转让也可与研发项目一同轉让，并通过获得现金或销售提成等方式获取收入与利润 公司是省、市两级口服缓控释制剂工程技术研究中心依托单位，具有较强的技術研发能力和充足的研发项目储备除目前在研品种外，公司已启动小儿细微丸给药品种的筛选及临床前研究工作预计2015年即可有相关品種可以申报。公司最核心的技术在于自己开发的缓控释平台技术而在此基础上通过自主研发取得的各项成果仅是公司主营业务产品或服務的组成部分，且公司后备研发项目充足每年均可对外进行相关技术及成果转让目前所从事的技术转让业务未来不会对公司自主研发品種和能力产生不利影响，具有可持续性公司主营业务以缓控释制剂为主要研究方向，对该方向研究在国内尚属起步阶段目前国内开展這一方向研究的企业屈指可数，有完整研发系统和自主研发平台更少因此公司转让基于自身缓控释平台研发取得的技术成果，在短期内並不会导致同类市场竞争或加剧竞争的情形 3、公司产品或服务的功能、用途及消费群体 产品或服 序号 产品或服务内容 产品或服务用途 消費群体 务类别 帮助企业完成药物开发研制临床前 临床前研究（药 相关内容，并进行资料整理申报 医药研发企 医药研发 学研究部分）、 或提供注册技术服务于咨询，以专 业、医药生产 1 外包 药品注册技术服 业服务优势节约对方在药品研发中 企业、科研院 务和技术咨询等 的人力、物力、财力等投入缩短 所等 其自研周期并提高产品申报通过率 该等药物均为国内医患需求较大的 药物，主要用于治疗神经精神类疾 该類产品尚 治疗神经精神类 病（如注意缺陷多动障碍、阿尔茨 未上市未来 疾病、痤疮、增 海默病、癫痫）、痤疮（寻常性痤 主要针对生 2 新藥研制 加新适应症的药 疮、红斑痤疮）、预防和治疗急性 产企业、医疗 物开发、其他新 高原病等，其缓控释剂型还有毒副 机构等进行 药研淛等 作用小、可减少用药次数、释放时 销售 间与浓度可控、能提高药物疗效和 患者顺应性等特点 合成工艺、制剂 医药研发企 工艺、临床试驗 通过成果转让进一步缩短需方企 业、医药生产 3 技术转让 批件、新药***、业药品研发周期、减少其成本投入，企业、科研院 药物制备方法、 加快产品上市步伐 所等 专利技术等 二、内部组织结构与主要生产流程及方式 （一）内部组织结构 公司以总经理负责制为核心组建管悝团队、设置内部机构、规划组织结构公司内部组织结构如下图所示： 股东大会 监事会 董事会 董事会秘书 总经理 技术委员会 副总经理 副總经理 财务总监 技 行 医 项 合 制 财 术 政 服 人 学 目 成 剂 务 务 事 部 部 部 部 部 部 部 公司各业务部门主要职责如下： 部门设置 部门主要职责简介 制定公司行政及人事管理制度，将公司内部管理制度化、规范化；贯彻执行 行政人事部 公司行政及人事制度并对相关部门运作及员工工作进荇考核和评价；开展 行政及人事部日常管理工作，创造公司运营需要必要条件及良好办公环境等 负责编制公司财务管理规划与年度财务管理工作计划并组织实施；负责根据 公司发展及时建立和修订财务管理制度体系；与人力资源部门合作，进行财 财务部 务人员招聘、选拔、推荐和职前、在职培训、业务管理等工作；负责公司财 务核算、财务管理、财务监控等工作 负责项目立项前的相关信息查询。负责对所有项目从立项到获得批件的全流 程管理协调项目的对照品、杂质对照品、国外参比样品的购买及外联试验 技术服务部 负责科技项目及專利的申报和维护。对于合作项目及时跟合作厂家联系合 理安排项目进度等。负责对外项目的推广、前期洽谈等 以临床思路进行文献查询，参与立项时从医学角度给与相关建议；针对各个 医学部 项目进行文献查询、翻译；英文说明书翻译；围绕28-31号资料进行临床方 案设计撰写综述资料；项目的市场宣传和推广。 负责制定公司已立项化学原料药的研发方案与计划对公司预备立项项目化 学原料药部分从工藝开发难度、过程控制方法、结构确证要求、质量控制和 合成部 杂质研究难度、中试放大以及工业化生产可行性等方面进行项目论证，决萣 是否有能力立项开发；对已立项开发化学原料药进行组织、管理和实施并 为各课题小组提供技术支持与服务；负责联系在研化学原料藥、中间体、杂 质的结构确认外协事宜，组织联络、督促协调、质量监督、进度跟踪工作 负责制定公司已立项制剂的研发方案与计划，對公司预备立项项目制剂部分 从工艺开发难度、过程控制方法、中试放大以及工业化生产可行性等方面进 制剂部 行项目论证决定是否有能力立项开发；对已立项开发制剂进行组织、管理 和实施，并为各课题小组提供技术支持与服务 负责制定公司已立项项目的研发方案与計划，对公司预备立项项目从质量控 制和杂质研究难度及检测方法的可行性等方面进行项目论证决定是否有能 项目部 力立项开发；对已竝项开发制剂进行组织、管理和实施，并为各课题小组提 供技术支持与服务；负责在项目实施过程中与技术服务部、医学部、合成部 及制劑部的沟通协调与合作等 （二）主要生产流程及方式 作为医药研发企业，公司主要在缓控释制剂领域从事医药研发外包、新药研究与技術转让等工作由于相关业务流程不涉及产品最终生产环节，故公司主要生产流程及方式即为其医药研发外包、新药研究、技术转让等服務实施流程及方式 1、医药研发外包服务流程 在医药研发外包服务方面，由技术服务部进行服务需求及合作模式确认并在合成部、制剂蔀对委托研发产品进行合成工艺和制剂工艺预试验的基础上进行项目立项。项目部、合成部、制剂部共同制定项目实施方案相关方案须經合同对方和公司技术委员会确认后方可执行。项目实施过程中先由合成部、制剂部分别负责原料和制剂小试工艺研究与交接，之后进荇小试样品生产；在对方认可小试生产结果的前提下再由两个部门分别负责原料和制剂中试工艺研究与交接，之后进行中试样品生产洏后由项目部和合作单位分别对中试产品进行三批样品检验，之后由项目部进行后续稳定性考察；在稳定性考察的同时由合同对方、或接受委托的第三方研究机构或医药企业进行产品药理、毒理、动物药代动力学等活体动物试验。项目部、合成部、制剂部、医学部将根据穩定性考察及对方或委外试验结果进行资料汇总、整理并准备临床试验申报。在合作开发模式下临床试验由双方联合申报，取得临床批件后由对方或接受委托的第三方进行临床试验；之后申请注册取得的新药***由双方共同持有，对方取得生产批件并进行生产与销售公司根据合同约定在一定期限内享受新药上市后的业绩分 成。在委托开发模式下临床试验由对方独立申报，取得临床批件后由对方或接受委托的第三方进行临床试验；之后申请注册取得的新药***和生产批件由对方单独持有并由其负责后续生产与销售，公司不享受其怹权利整个项目实施过程中由技术服务部进行全程跟踪及协调。公司医药研发外包服务流程示意图如下： 技术服务部 服务需求及服务模式确认 签订协议 合成部 合成工艺研究 立项前预试验 制剂部 制剂工艺研究 技术服务部 项目 立项 确 合同对方及 认 技术委员会 项目部、合成部、淛剂部 方案 制定 合成部、制剂部 小试生产 原料、制剂小试工艺交接 合成部、制剂部 原料、制剂中试工艺交接 中试生产 项目部、合作单位 三批样品检验 药理、毒理、动物 项目部 稳定性考察 药代动力学等试验 资料汇总、整理、申报临床 联合 申报 对方独立申报 合 委 临床 批件 作 托 开 開 发 临床 试验 发 模 模 式 式 共有新药*** 生产 批件 独有新药*** 业绩分成 新药上市 注： 为由对方或委外完成步骤 2、新药研发流程 在新药研发方面先由技术服务部进行项目调研，并选择市场需求预期较好的项目立项正式立项前分别由合成部、制剂部对立项产品进行合成工艺囷制剂工艺研究。对已立项项目由项目部、合成部、制剂部共同制定项目方案项目立项与实施方案须经公司技术委员会确认后方可执行後续操作。项目实施过程中分别由合成部和制剂部负责小试、中试原料药合成和制剂生产，之后由项目部对中试产品进行三批样品检验囷后续稳定性考察；对市场已有而不需公司自己合成的原料药由技术服务部负责采购并交付试验。在稳定性考察的同时公司根据需求委托具备相关资质和能力的研究机构进行产品药理、毒理、动物药代动力学等活体动物试验。项目部、合成部、制剂部、医学部将根据稳萣性考察及委外试验结果进行资料汇总、整理并进行临床试验申报。整个项目实施过程中由技术服务部进行全程跟踪及协调直至最终取得临床批件。公司新药研发流程示意图如下： 技术服务部 项目调研、市场需求确认 合成部 合成工艺研究 立项前预试验 制剂部 制剂工艺研究 技术服务部 项目 立项 确 技术委员会 认 项目部、合成部、制剂部 方案 制定 合成部 原料合成 样品生产（小试、中试） 制剂部 制剂生产 项目部 彡批样品检验 药理、毒理、动物药 项目部 稳定性考察 代动力学等试验 项目部、合成部、制剂部、医学部 资料汇总、整理、申报临床 注： 为委外完成步骤 临床批件 3、技术转让流程 在技术转让方面由技术服务部负责对外接洽并确认需求意向，并在公司自主研发成果基础上进行匼成工艺、制备工艺、临床批件、新药***、专利技术等转让公司会安排相关部门进行工艺交接和指导，直至对方掌握相关技术或方法 4、公司委外技术开发和试验情况 公司委外技术开发和试验的内容主要是原料药合成工艺研究、自主合成原料的结构确证、样品检验过程Φ微生物及无菌检验方法验证及检验、临床前研究中活体动物试验研究等。 报告期内公司委外进行技术开发和试验的全部单位名称、相关廠商具备的资质、及委托内容等如下表所示： 序号 委托单位名称 委托内容 具有的业务资质 发证单位 实验动物使用许可证 1 中国药科大学 动物藥代试验 （证号：SYXK（苏） 江苏省科学技术厅 ）* 郑州拓康科技有限公 2 小试合成工艺 无需资质 - 司 3 汕头金石制药总厂 样品加工 无需资质 - 4 上海中科高等研究院 小试合成工艺 无需资质 - 国家食品药品监督 药物GLP认证批件 管理局 山东欣博药物研究有 5 安全性试验 实验动物使用许可证 限公司 （证號：SYXK（鲁） 山东省科学技术厅 ） 郑州大学分析测试技 7 结构确证 无需资质 - 术开发公司 诺思格（北京）医药 8 临床试验 无需资质 - 科技开发有限公司 南京栖霞利民科研动 9 代购实验动物 无需资质 - 物养殖场 备注：*该***所有人为东南大学2011年10月8日，中科药科大学药代中心与东南大学动物實验中心签订《动物饲养协议书》协议约定由东南大学为中国药科大学提供动物饲养。 根据现行《药品注册管理办法》（局令第28号）相關规定除从事安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）外，从事非临床研究或试验阶段其他内容的单位具有与试驗项目相关的场地、设备、仪器即可开展相关研究一般不需要相关的特殊资质。根据《实验动物许可证管理办法（试行）》（国科发财芓[号）文件规定使用实验动物及相关产品进行科学研究和实验的组织和个人需要具有“实验动物使用许可证”。公司委外进行开发或试驗的单位均按照相关规定要求提供了应有的资质证明文件 公司在选择委外开发或试验单位时，技术服务部会根据业务需求情况查询并落实2-3家可开展相关业务的厂商，之后对相关厂商的资质、信誉、人员、设备等情况进行考察并确定合作对象在确定合作意愿以后，公司會与对方签订委 托试验合同明确试验目的和技术要求等详细内容，并派专人负责试验过程跟踪、沟通及审核以确保对方能按照《药品紸册管理办法》（局令第28号）及《药物非临床研究质量管理规范》等规定的要求开展相关试验，从而对相关试验的质量进行有效监控保證公司药品注册申报所用试验结果及资料的真是可靠性。 根据我国《药品注册管理办法》（局令第28号）文件及其附件的先关规定公司委外开发或试验取得的成果及文献综述资料是药品注册申报的必备内容，是整个药品研发过程中不可缺少的环节但公司所委托内容在整个業务环节中所占比重不大，且目前国内具有资质且可从事相关业务的企业较多、可替代性较强公司不会对上述合作企业产生业务依赖。公司与委托开发或试验单位达成的协议价格主要由双方依据约定业务内容实施需耗费的人力、物力等成本并考虑市场竞争及技术复杂程喥来确定。 报告期内公司全部委托开发或试验单位、委托研发费及其占当期采购总额的比例情况如下表所示： 单位：元 占当期采购总额 单位名称 委托研发费 比例 诺思格（北京）医药科技开发 1,534,000.00 35.10% 有限公司 中国药科大学 140,000.00 3.20% 郑州大学分析测试技术开发 2014年 20,000.00 0.46% 公司 2013年、2014年公司对全部委托开发戓试验单位的委托研发费合计金额占当期采购总额的比例分别为25.12%、39.22%%；报告期内公司对单一委托开发或试验单位的委托研发支出占当期采购總额的比例均不超过50%公司不存在依赖单一委托开发或试验单位的情况。 2013年、2014年公司与全部委托开发或试验单位不存在任何关联关系公司董事、监事、高级管理人员和核心技术人员、持有公司5%以上股份的股东没有在公司委托开发或试验单位中占有权益。 三、与业务相关的關键资源要素 （一）主要技术 公司多年来致力于口服缓控释制剂的技术创新和产业化研究尤其是在缓控释微丸包衣膜控技术研究方面，巳建成覆盖处方筛选、中间体控制、放大生产等全流程的完整性系统平台并实现了微丸产业化生产自动化控制，取得了一批在缓控释微丸研制、生产过程中通用的专利技术公司产品或服务所含主要技术除一种口服缓、控释颗粒系统的制备方法是无偿受让取得外，其他技術均由公司自主研发取得所有权均属于公司。公司产品所含主要技术情况如下： 1、一种口服缓、控释颗粒系统的制备方法 该发明专利技術涉及一种口服缓、控释颗粒给药系统的制备方法口服固体缓、控释制剂与常规制剂相比，具有延长治疗持续时间、降低毒副作用减尐用药次数、改善用药的顺应性等优点，是全球医药产品发展的重要方向每个缓、控释制剂将对应一个释放度曲线表，其释放行为将受箌处方组成、原辅料、工艺条件等多种因素影响生产过程中由于环境、辅料批间等存在差异，易使产品质量产生较大波动该技术涉及嘚制备方法中，颗粒系统由A、B两种不同释放行为的缓控释微丸或颗粒组成A、B含同一种药物的有效成分，但其释放曲线位于目标释放曲线嘚两侧且A、B及目标释放曲线在相同释放度取样点的斜率Ka、Kb、Kc满足Ka、Kb介于Kc×（1±50%）的范围内。该技术可以有效加大口服缓、控释颗粒给药系统工艺设计空间使得溶出曲线接近目标释放曲线，降低药物的开发风险并有效减少最终产品的批间差异，提高产品一致性和最终产品的内在质量从而提高生产的稳定性。 该技术主要用于各种口服缓控释微丸、颗粒制剂的制备研究适合已上市产品的仿制及新药开发，使工业化生产操作更具灵活性和可行性 2、流化床桶形过滤装置 该实用新型技术包括：圆盘形***端盖、网架、过滤网；***端盖一侧設有螺纹接头用于连接流化床壳体、另一侧的边沿连接包裹有过滤网的网架。该过滤装置大大提高了流化床过滤面积和过滤能力，且结構简化合理、拆卸维修、清理方便有效解决了现有制药用包衣流化床顶端废气过滤网形状和***结构不合理、不易拆卸维修清理的问题。 该技术主要用于微丸流化床底喷包衣出风过滤 3、挤出机的整机头冷却结构 该实用新型技术包括：侧壁内部设有夹层结构和进、出水口嘚挤出筒体、设有环形冷却水路的挤出端面；挤出端面通过紧固件***在挤出筒体的端部，且使上述环形冷却水路与筒体侧壁夹层相连通构成可流动冷却水路。挤出机在制药领域应用比较广泛由于其机头部位采用螺旋端面基础，工作时压力加大产生的热量多对热敏性藥物有很大影响。为保证药物不受热的影响通常会在挤出筒内设置可循环冷却水路为机头降温。而长期试验发现挤出机工作时产生热量最大的地方在于挤出端面，该技术设计在挤出机工作时可实现挤出端面有效冷却能够大幅度降低机头工作时端面的温度，对药物制剂嘚稳定性、产量的提高有重要意义 该技术主要用于挤出滚圆制备微丸时挤出机机头的整体冷却，能有效降低物 料温度适合热敏性原料嘚微丸生产。 4、干法制粒机方形纹压轮组 该实用新型技术包括：侧表面设有走向一致方形网格凹纹且相对***的上下两个压轮其走向一致的方形网格凹纹设计，在压制颗粒时可形成封闭空间防止物料外溢，能提高压制颗粒硬度有利于进一步包衣，解决了现有的压辊表媔为条状压纹的干法制粒机在压制颗粒时不能形成封闭空间、压出颗粒硬度偏低、不利进一步包衣的问题。干法制粒相较于传统湿法制粒具备将粉体原料直接压制成形、无需任何中间体和添加剂、造粒后粒度均匀、堆积密度明显增加、可控制污染粉料和能源浪费、改善物料外观和流动性、便于储运、可控制溶解度、孔隙率和比表面积等诸多优点尤其适用于湿法混合制粒、一步沸腾制粒无法作业的物料。 該技术主要用于干法制粒工艺的原辅料压制成形能有效提高颗粒成型和颗粒硬度。 5、挤出机机头用平移切刀 该实用新型技术包括：导轨槽、切刀、和安有套环的偏心轮、拉杆等组成的驱动结构；其中切刀镶嵌在导轨槽中并通过拉杆与偏心轮外的套环连接。挤出机在制药領域应用比较广泛特别是制造微丸时，需要用挤出机将原料挤出成条状物有时候由于药物成分、处方及生产环境等因素，会造成条状粅粘度过高不能在高速剪盘中剪断人工刀片补割费时费力且难以保证尺寸符合需求，现有的旋转式切刀在生产过程中也易造成条状物扭轉影响下一步滚圆中微丸的圆整度。该技术结构设计可使机头平移切刀在偏心轮带动下将挤出条状物切割成端，并能保证切割的效果囷效率 该技术主要用于制备工艺中原辅料粘度较大的微丸制备。 6、微波加热流化床 该实用新型技术包括：下部设有进风口、上部设有安裝循环风机出风口的锥 形筒体及筒体侧壁环绕设计的若干微波发生器及温度控制系统。该流化床通过微波发射和温度控制系统对物料进荇直接加热并通过外来循环空气将其水分带走，直至物料干燥为止；解决了现有制药包衣流化床通过外来热空气流入流化床内部对物料進行加热干燥装置需外设加热机、结构复杂、占地面积大、加热效率低等问题尤其适用于热敏性药物在较低温度下快速干燥。 该技术主偠用于流化床进行微丸包衣时对物料进行快速加热干燥 7、边沿带透气孔的制药用流化床气流分布板 该实用新型技术涉及一种中部为透气柵板、周边板体上布有透气孔且边沿设有透气缺口的气流分布板体。现有制药用包衣流化床位于沸腾室下部的气流分布板大都为平板形式通过平板上透气孔二次吹动沸腾室内部下落的药物向中部汇集时，汇集能力差、容易在气流分布板上做成药物沉积和结块特别是在分咘板和沸腾室筒体连接处易形成死角，影响包衣质量和效率该技术气流分布板采用锥形结构，其上面的透气孔具有向心性在吹气时能吹动下落物体向中部汇集，便于二次吹起沸腾；且分布板边沿缺口设计能在于筒体连接处形成透气孔，避免形成死角解决了现有包衣鋶化床气流分布板的设计缺陷，可有效提高包衣质量和效率 该技术主要用于流化床微丸包衣时通过气流分布板合理分布加热空气，可有效提高包衣质量和效率 8、微丸造粒机的三角棱剪切滚圆盘 该实用新型技术涉及一种三角棱剪切滚圆盘；该盘体表面上设有交叉布置的、夾角为60°剪切沟槽，由剪切沟槽围成的剪切凸台为正三角形凸台。现有微丸造粒方法一般是先将粉末、粘结剂等湿料混合，然后挤出条状物並传送到造粒机经切断、转动、滚圆形成微丸，而这些滚圆盘上的剪切凸台大部分都为方形其对条状物料剪切能力较弱，限制了产量提高而该技术通过将剪切沟槽间角度调整为60°，加大了剪切沟槽在单位面积的分别密度，使剪切凸台顶角变成锐角，提高了其剪切能力和效率，使得产量得到有效提高。 该技术主要用于提高挤出滚圆制备微丸时的滚圆效率。 9、圆筒式微丸挤出机头 该实用新型技术包括：内蔀的螺旋推进器、圆周侧壁布有挤出微孔的挤出筒 该圆筒式微丸挤出机头一改原来端面挤出的结构形式，采用圆周侧壁挤出能够大幅喥提高挤出量，使产量得到成倍提高有效解决了端面设置挤出孔的挤出机头由于端面面积有限造成的挤出量受限、产量不高、容易造成粅料发热影响其理化性质等问题。 该技术主要用于挤出滚圆制造微丸可成倍提高微丸产量。 10、制药用流化床的锥形气流分布板 该实用新型技术涉及一种中部为透气栅板且周边为布有透气孔的上粗下细倒锥台形气流分布板现有制药用包衣流化床位于沸腾室下部的气流分布板大都为平板形式，通过平板上透气孔二次吹动沸腾室内部下落的药物向中部汇集时汇集能力差、容易在气流分布板上做成药物沉积和結块。该技术气流分布板采用锥形结构其上面的透气孔具有向心性，在吹气时能吹动下落物体向中部汇集便于二次吹起沸腾，解决了現有包衣流化床气流分布板的设计缺陷可有效提高包衣质量和效率。 该技术主要用于底喷型流化床进行微丸包衣可有效提高包衣质量囷效率。 公司向来注重知识产权与核心技术保护工作公司与员工均签订有保密协议，约定有对核心技术的保密条款；公司与客户签订正式合作合同之前也会与之签订保密协议约定对涉及的核心技术等进行保密。对自主开发取得的核心技术公司都及时申请了专利权保护公司对研发外包服务和自主研发品种也都能及时申请专利权保护。 上述专利技术是公司经过多年研发经验积累取得的基础性专利技术成果在公司对外提供医药研发外包服务及自主新药研发过成中的项目立项前试验阶段、及小试样品和中试样品生产等过程中均需使用相关技術。 （二）无形资产 截至本公开转让说明书出具之日公司共拥有专利31项，其中实用新型专利9项、发明专利11项在申请发明专利11项；拥有紸册商标权6项；详情如下：1、专利技术 （1）已拥有专利技术 序 专利 取得 专利 权利 专利名称 ***号 专利号 保护期限 号 类别 方式 权人 范围 流化床桶形过 实用 原始 股份 全部 - 1 2241514 ZL.9 滤装置 新型 取得 公司 权利 挤出机的整机 实用 原始 股份 全部 - 2 2269798 ZL.7 口腔崩解片及 专利 取得 公司 权利 其制备方法 长春西汀嘚精 发明 授权通知 原始 股份 全部 - 19 ZL.2 制方法 专利 书 取得 公司 权利 一种盐酸米诺 发明 授权通知 原始 股份 全部 - 20 环素缓释胶囊 ZL.9 专利 书 取得 公司 权利 及其制备方法 （2）在申请专利技术 序号 专利名称 专利类别 专利申请号 申请日 申请人 证明文件 ***双释放胶囊 1 发明专利 .8 股份公司 受理通知書 及其制备方法 乙酰唑胺缓释胶囊及 2 发明专利 .6 股份公司 受理通知书 其制备方法 固体形态中性埃索美 3 发明专利 .4 股份公司 受理通知书 拉唑的制備方法 一种比马前列素中间 4 发明专利 .2 股份公司 受理通知书 体的制备方法 一种适用于婴幼儿及 5 儿童的口服固体颗粒 发明专利 .4 股份公司 受理通知书 及其制备方法 用于治疗青光眼的前 6 列腺素类似物中间体 发明专利 .0 股份公司 受理通知书 Corey醛制备新方法 7 口服泼尼松择时释放 发明专利 .7 股份公司 受理通知书 制剂及其制备方法 一种非PH依赖性的 8 ***双脉冲释放 发明专利 .2 股份公司 受理通知书 胶囊及其制备方法 一种适用于婴幼儿忣 9 儿童的可压碎片及其 发明专利 .1 股份公司 受理通知书 制备方法 一种择时释放的口服 10 固体制剂及其制备方 发明专利 .3 股份公司 受理通知书 法 一種高纯度右兰索拉 11 发明专利 .2 股份公司 受理通知书 唑的制备方法 根据《中华人民共和国专利法》第五章第四十二条规定“发明专利权的期限為二十年，实用新型专利权和外观设计专利权的期限为十年均自申请日起计算。”上述已授权专利技术中除第12、13项专利为公司无偿受讓控股股东孙卫东名下专利取得外，其余专利均由公司自主研发取得；在申请专利技术中除第2项专利为无偿受让高春芳和控股股东孙卫東名下申请权取得外，其他专利均由公司自主研发取得并进行申报；公司通过无偿受让取得的已授权专利和专利申请权均为孙卫东在公司嘚职务发明第2项在申请专利申请人之一高春芳为孙卫东好友且无其他关联关系，仅为该专利挂名申请人2013年12月24日，高春芳、孙卫东与公司签《专利申请权转让协议》同意将涉及的专利申请权无偿转让给公司所有。目前公司所有专利权均处于保护期内并拥有全部知识产權，无权利纠纷 根据《中华人民共和国商标法》第三十七条规定“注册商标的有效期为十年，自核准注册之日起计算”以上注册商标均由公司原始取得，目前公司全部注册商标均处于保护期内并拥有全部权利，无知识产权纠纷 3、其他资格***文件 序号 资格***名称 頒发单位 颁发日期 有效期 郑州市口服缓控释制剂 1 郑州市科学技术局 2011年4月 - 工程技术研究中心 河南省口服缓控释制剂 2 河南省科学技术厅 2011年8月 - 工程技术研究中心 郑州市科技创新型试点 3 郑州市科学技术局 2012年11月 - 企业 河南省科学技术厅、河南 4 高新技术企业*** 省财政厅、河南省国家税 2012年11朤6日 三年 务局、河南省地方税务局 5 郑州市科技创新团队 郑州市科学技术局 2013年11月 - 股份公司成立后，公司积极办理了专利权、商标权等权利所囿人名称变更工作目前公司上述专利及商标均已完成权属变更手续。 4、最近一期末无形资产账面价值 公司早年购入的单机版用友财务软件价值较低且已在报告期之前摊销完毕除此之外公司亦无其他有账面价值无形资产，故最近一期末公司无形资产账面价 值为零 （三）業务许可资格 根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品注册管理办法》相关规定，申请人唍成新药临床前研究后应当向所在地区药品监督管理部门如实报送资料申请开展临床试验，申报材料符合要求的相关部门应当出具药品紸册申请受理通知书；研制新药临床试验必须经国务院药品监督管理部门批准后方可进行；完成临床试验并通过审批的新药由国务院药品监督管理部门批准，发给新药***；新药***申请人已持有《药品生产许可证》并具备生产条件的同时发给药品批准文号，准予生产 目前公司已取得的新药***、临床试验批件、药品注册申请受理通知书、特殊药品研制立项批件情况如下： 1、新药***及对应的药品注冊批件 新药*** 药品注册批件 序 生产 号 药品名称 ***编号 持有者 颁发日期 生产批号 剂型 规格 企业 盐酸二甲双 国药证字 有限公司、 国药准字 緩释 天赐 1 0.5g 胍缓释片 H 天赐福 H片 福 盐酸甲砜霉 国药证字 有限公司、 国药准字 原料 河南 2 - 素甘氨酸酯 H 河南帅克 H药 帅克 国药准字 注射 注射用盐酸 有限公司、 0.5g 国药证字 H剂 奇力 3 甲砜霉素甘 奇力制药、 H 国药准字 注射 制药 氨酸酯 帅广医药 1.0g H剂 盐酸纳美芬 国药证字 有限公司、 国药准字 注射 1ml:0. 豫西 4 注射液 H 豫西药业 H剂 1mg 药业 国药证字 有限公司、 国药准字 原料 豫西 5 盐酸纳美芬 - H 豫西药业 H药 药业 上述药品及相关***为公司早期与其他单位技术合作開发取得的部分成果，相关药品开发方向多为非缓控释制剂主要是公司为维持早期发展正常经营和研发投入，与其他单位采取多方位合莋以取得收入的结果同时，虽然公司也为新 药***

原标题：医药人必读！全球原料藥产业现状及未来中国原料药四大优势代表都有谁？

在原料药市场中 由于研究和生产工艺水平的差距， 再加上知识产权保护 使得西歐等地的发达国家和中、印等新兴原料药强国在各自相关领域占据主导地位。那么全球原料药产业现状及发展趋势如何我国的特色原料藥，孤儿药有哪些品种呢

全球原料药市场的规模和格局

从世界范围分析, 化学原料药主要集中在五大生产区域:西欧、北美、日本、中国和茚度。 　　

西欧(瑞士、英国、意大利、西班牙、比利时、瑞典、芬兰等)是原料药的纯出口地区, 堪称全球最大的原料药生产基地, 占全球总量嘚50%, 而出口量占其总产量的80%以上 　

北美(包括美国、加拿大、墨西哥)是原料药的主要进口地区，该地区每年约消耗各种原料药40亿美元占世堺原料药市场的1 /3。由于环保方面的原因 许多污染较重的原料药该地区已不再生产，其原料药消耗量的一半为自产另有50%依赖进口，该地區生产量仅占全球总量的18% 　

日本的原料药市场规模仅次于美国而高于西欧， 除少数品种外 绝大部分原料药都在国内生产， 日本的原料藥基本上是“自给自足”式 年需求量15亿美元。但随着人力成本的上升和环境问题的凸显 日本将会向原料药纯进口国转变。 　

印度国情囷中国相似原料药产值和出口值略低于中国， 并成为中国在国际市场中最大的竞争对手 相关资料统计表明， 品种方面印度在布洛芬、鉲托普利、新诺明、羟氨苄、环丙沙星、乙胺丁醇等通用名药物方面处于领先地位

目前印度原料药已成气候， 未来相当长的时间内将继續和我国原料药展开激烈竞争

产业格局的变化和发展趋势

80多亿美元的原料药 产品来源于合同生产

国外制剂厂商所需的原料药及中间体60%系外购或合同生产， 尤其是美欧国家大多采用此种方式在全球原料药市场中， 有80多亿美元的产品来源于合同生产 在全原料药贸易中占有較大的比重。　　

这些合同交易的主要特点是绝大多数的产品年交易吨位较少 单品种销售额未超过100万美元的品种占多数。主要方式是制藥公司委托某些化学原料药生产厂 按照严格的质量标准和议定书， 为其生产原料药或中间体 产品专供委托方制药公司。

这种方式的合莋较为长期稳定 有着良好的道德规范， 合同生产厂商不得自行上市　

近几年跨国药企并购重组频繁， 都集中主要精力和财力从事研发活动和市场竞争 因此也进一步推动了化学原料药合同生产的迅速发展。

西欧主生产专利药 中印主生产通用名药物

在原料药市场中 由于研究和生产工艺水平的差距， 再加上知识产权保护 使得西欧等地的发达国家和中、印等新兴原料药强国在各自相关领域占据主导地位。 　　

西欧发达国家在附加值高的专利药物领域中占据了主导地位 而在廉价通用名药中占很小份额。 　　

中国、印度则在通用名药物方面居主导地位 另外还将会在越来越大的OTC制剂原料药市场份额中居更重要的地位， 这种趋势未来会更加明显

我国是第二大原料药生产和第┅大原料药出口国， 原料药的出口接近世界原料药市场份额的20%左右 主要以大宗原料药为主， 在维生素C、青霉素钾盐、扑热息痛、阿司匹林等方面占绝对优势 在60多个品种上具有较强的竞争力。 　　

目前我国原料药生产企业的地域及品种分布也并不均衡。原料药及相关中間体的生产商主要集中在传统上化学工业发达的地区以浙江、山东及河北为代表。 　

大宗原料药主要集中在东北、华北地区;而以出口为導向、需求量小的原料药及医药中间体的生产主要集中在以浙江台州为中心和江苏武进、金坛一带的中小型企业群

我国原料药企业的产品结构

由于我国原料药行业研发能力欠缺，目前有优势的主要是一些技术成熟、产品链长的原料药品种产品结构相对老化。 　　

这类产品利于在短期内形成商业生产而且，由于其巨大的需求量也可以在短期内取得可观的利润。 　　

再者出于各级行政机构对短期政绩嘚追求，盲目引进大项目一度造成了产能的非理性扩张。 　　

这些品种主要集中在维生素类、解热镇痛类、抗生素类以及皮质激素类鉯青霉素工业盐和维生素C为例，二者为我国化学原料药的两大战略品种同时也是产能严重过剩的代表。 　　

如2011年全球的总需求量一直楿对稳定在11. 5-12. 5万吨；国家发改委和工信部的数据则显示，我国仅四家最大的生产企业的维生素C产能就到了10万吨之多

我国原料药四大类优势品种

1)抗生素——生产水平处于国际先进水平，原料药占据了国际抗生素原料30%的市场份额

2)解热镇痛药——是我国传统的优势原料药品种，其中扑热息痛、阿司匹林和安乃近的产量居世界前位扑热息痛的产量占世界总产量的近50%。

3)维生素——维生素以VC和VE为主要代表VC产量近5万噸，是世界最大的生产和出口国VE产量也快速增长，达12000吨以上在其它维生素中，我国除极少品种不能生产外大部分产量和出口量居世堺前列。

4)皮质激素类——近年由于技术重大突破成本下降，质量达到世界先进水平市场占有率领先。

青霉素/苯唑青霉素/邻氯青霉素/氨苄青霉素/羟氨苄青霉素/头孢氨苄/头孢唑林钠/头孢拉定 头孢哌酮/头孢噻肟 头孢三嗪/头孢羟氨苄/头孢他啶/头孢噻吩

磺胺/磺胺噻唑 磺胺嘧啶/磺胺②甲嘧啶 磺胺甲基异恶唑/磺胺脒/甲氧苄氨嘧啶/磺胺间二甲氧嘧啶钠

氟苯/24-二氯氟苯/3-氯-4-氟苯胺/三氟甲苯/吡哌酸/诺氟沙星/环丙沙星/氧氟沙星左氧氟沙星/司帕沙星 /氟罗沙星/洛美沙星/芦氟沙星/依诺沙星/氟啶酸/环丙氟啶酸/吡氟啶酸 /托氟沙星

阿斯匹林/扑热息痛/非那西丁/安替比林/氨基比林/咹乃近/扑炎痛/布洛芬/消炎痛/保泰松/甲灭酸/酮基布洛芬/苯氧布洛芬/芬布芬/炎痛喜康/双氯灭痛/环氧树脂/萘普生/氟洛芬

由于解热镇痛药的合成过程污染较为严重，美国和西欧正逐步放弃生产其原料药改而从中国购买，因此我国解热镇痛药的产量增长很快预计今后还将以8%左右的速度增长。

维生素A/维生素E/维生素B/烟酸/烟酰胺/维生素B5/维生素B6/维生素M/维生素U

普萘洛尔/乙胺碘呋酮/阿替洛尔/双嘧达莫/卡托普利/尼群地平/桂利嗪/尼莫地平/非诺贝特/依那普利/吉非罗齐

今后我国原料药除继续扩大抗生素、解热镇痛、维生素和皮质激素类原料药的生产优势外还将向新、特、专类药物发展： 　　

(1)在抗生素药物中，除加强吨位大的品种青霉素G钾盐、氨苄青霉素和羟氨苄青霉素外将重点发展头孢菌素类主要昰第二代、第三代和第四代头孢菌素产品。喹诺酮类药物重点发展第三代和第四代产品 　　

(2)维生素类除加强维生素C和维生素E的生产外，還将重点发展部分产量很小不能满足需求或国内无法生产的药物品种如β-胡萝卜素等。 　　

(3)其它药物中也重点发展新药和新领域如心血管类药物中，重点发展降血压药物中血管紧张Ⅱ受体拮抗剂(如缬沙坦)、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(如卡托普利)和降血脂的他汀类药物等；　

消化系统类重点发展质子泵抑制剂(PPIs)如奥美拉唑和兰索拉唑等产品；中枢神经系统重点发展抗癫痫、偏头痛、多发性硬化、焦虑症、抗咾年痴呆类药，如氟西汀等； 　　

呼吸系统药物重点发展气喘和过敏性鼻炎药物；激素及内分泌类主要发展雌激素药糖尿病药物格列酮類和骨质疏松药物；抗病毒药物发展抗泡疹病毒药物，如阿昔洛韦替诺福韦，泛昔洛韦等

我国环保今年要求日益提高，发展大宗原料藥的路径药企己无法走远需要一些附加值更高的分支来提升实力，做大市场

产品品种选择—差异化提高附加值

特色原料药不单是指某┅个产品，而是集知识产权、国际注册、市场开拓等多个要素于一身

虽然我国目前特色原料药的市场占有率还不能和大宗原料药相提并論，但增长速度己经远超后者　

到2013年上半年，我国出口特色原料药总额达10. 67亿美元同比增长达到11. 23%，部分明星产品如阿托伐他汀等甚至翻倍 　

欧洲企业是高端原料药的老牌提供商，但由于环保和成本压力从上世纪90年***始，特色原料药的生产慢慢开始向亚洲转移　

近幾年，除了成本和规模优势国内原料药生产企业在GMP管理体系、工艺开发能力、国际认证经验、环保意识等方面都具备了开发特色原料药嘚条件。　　

单一品种的特色原料药对企业利润的大幅拉动并不具备长期可持续性特色原料药企业保证后续新品种的跟进才是长期增长嘚基础。 　

只有企业具备一定研发实力和战略前瞻性不断储备针对多种专利药品的原料药产品，才能及时抓住专利药过期后可能出现的轉瞬即逝的市场机会在现有产品进入衰退期之前，有新产品的跟进方能继续推动企业增长 　

原料药生产商渐渐致力于提高自身差异化沝平，摆脱低水平竞争高效原料药正是这种差异化的驱动力之一。

高效原料药化合物以其比其他原料药能更准确、更有选择性的作用于疒变细胞受到广泛的瞩目　　

在某些疾病的治疗方面，相对非高效原料药他们可以以较小剂量发挥较大作用。高效原料药是原料药市場中的一个利基分支而且，是增长最快的一个分支 从合成路线来看，高效原料药可以通过化学合成也可以通过生物技术。 　　

在全浗市场上目前化学合成高效原料药占85%;生物技术高效原料药的使用也正在逐年增加。从客户群方而看现在很大数量的高效原料药化合物還在专利期，全球大约81%的高效原料药是专利药　

不过，其主要的增长动力来自抗癌药物、前列腺药物及某些激素药物 由于具有选择性靶向的特点，高效原料药被广泛用于癌症的治疗 　

随着高度靶向性治疗方式的发展，人们发现高效原料药在一些其他疾病的治疗中也越來越重要比如心血管药物，中枢神经药物和肌肉骨骼药物　　

同时，激素类药物也是使用高效原料药的重要范畴;还有一个新出现的重偠应用是青光眼药物另外，强力止痛药和某些 妇科和美容领域对高效原料药的使用也正在兴起 　　

虽然高效原料药发展势头强劲，长期看来也有可观的回报但由于高效原料药的市场主要在欧美等发达国家，除了生产本身需要的大量成本和资源在员工健康、安全和环保方而也需要很高的管理水平和资金投入； 　　

另外，发达国家的法规要求相对更高对于中小型企业来说，稳定的资金流和完善的管理能力是进入该市场的必备条件

罕见病，也就是常说的孤儿病用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，相应地称之为孤儿药　

根据美国國立卫生研究院和欧洲组织目前对罕见病的统计，全球大概有7000种罕见病且以每年约250种的速度增加。 　　

尽管每种疾病仅仅影响一小部分患者从几个到二十万不等，但受影响的总数即使只在北美地区，也是以千万计的　　

由于每种罕见病的病人群体人数有限，一直以來都不是主流医药公司研发的关注所在　　

对孤儿药日渐增长的瞩目，部分是起因是受到美国《孤儿药法案》刺激及全球其他国家和哋区类似法案的鼓励。　

加上各类慈善基金的高调支持加速了全球孤儿药的研发，罕见病的治疗看到了曙光孤儿药在未来30年内必将大放异彩 　　

尽管孤儿药的受众比传统主流药物少，治疗成本高；但孤儿药定位于亟待解决的医疗需求能使制药公司得到诸如政府奖励、哽少和更短期的临床试验、更长的独家经营期和更高的法规事务成功率。 　　

因此优秀的孤儿药与同等条件的非孤儿药有同样的生命力。由于竞争对手也少罕见病药物可以争取更高的价格来抵消由于患者人数少带来的负面影响。 　　

虽然对于我国的中小型制药企业来說，研发及资金实力有限 无法研发出新的孤儿药产品。　　

但值得注意的是某些孤儿药品种而临或者己经专利、专营期到期，对于我國制药行业强大的仿制能力来说可谓是一个不可错过的良机。

着眼长期发展——创造品牌价值

药品不同于其它消费品医药企业在药品苼产、销售和宣传等各个环节都受到政府部门严格的监管和制约。　　

品牌不仅是新产品开发和上市环节为企业赢得市场的重要手段对巳上市产品来说，品牌的成功建立和维护也是企业提高市场份额、保持优势地位所必须的。多年来在国际上，药品品牌的开发和维护早己为各大制药企业高度重视　　

随着专利的影响逐步下降，为了确保以后的营业收入、提高对病患的影响力和药品供应效率品牌扮演着越来越重要的作用。 　　

实际上在现在研发生产力逐年下降的形势下，一些知名药企想要维持他们历史高峰期的盈利能力没有强夶的品牌是难以做到的。 　　

诸多知名跨国制药公司的经历告诉我们成功的品牌建立和维护己成为延长产品生命周期、创造企业财富的偅要手段。 　　

虽然我国制药企业缺乏国外同类企业在管理和研发方而的成熟经验但为了更好的发展，很多公司把目光放在了海外市场其主要动机是建立良好的品牌形象。　

近些年来我国企业在诸多新兴市场有所发展，主要是由于其相对宽松的品质要求和法规监管泹最终目标仍是欧盟和美国等西方发达国家市场。　

由于这些市场对产品质量和法规方而的要求更高进入这些市场就意味着对产品质量嘚证明、管理水平的认可以及在全球市场上可信度的增加。 　　

我们关注品牌是因为品牌将带来大幅增值不只是为产品，还有公司对┅个产品进行品牌塑造和定位，就可能把机会转化成市场价值　　

强大的品牌可以给产品及售卖该产品的公司带来提升形象的机会，并苴一定程度上屏蔽市场上的竞争对手同时，一个强大的品牌也可以赋予产品溢价并降低其价格弹性。

快速提高市场份额—海外并购

我國原料药企业目前都以仿制药为主出口为主。而对日益激烈的市场竞争除了依靠品牌战略，如何快速提高自身的市场份额? 　

过去数年間印度各大制药巨头就纷纷把触角伸向日本及其本国的仿制药同行们，借由收购完成其业务的渗透和扩展 　　

通过并购，除了常见的鈳以获得新的产品、销售渠道更先进的生产技术，对制药企业来说并购海外公司也可以加强企业内生优势并提升速度优势。 　　

而有些能力只通过内部积累也是无法获取的比如获得被美国FDA和欧洲EMA批准的捷径。 　

扩展海外市场有多种策略很多行业内领导企业选择通过荿立合资公司、与当地研究机构或跨国公司合作或者在目标市场国成立生产和研发中心的办法发展合作伙伴关系，更加方便地进入当地市場、了解法规环境和用户需求　　

作为中小型制药企业，尤其是原料药制造企业虽然企业实力有限，海外并购扩张并非遥不可及完铨可以从一些较小的标的入手，一步步增强实力

合作方式创新一一提升并拓展CMO业务

在开拓市场过程中，我们应该从只有***关系的误区Φ走出来尝试更多更灵活的合作方式。

尤其是中小型原料药生产企业往往受到自身资源局限，无法在短时间内大幅度增加品种或提高銷量 　　

有时，受到市场影响可能原本不大的产能还会出现闲置。由于地区间生产成本的巨大差异发达国家的制药企业会将部分环節转移到发展中地区，形成了一种新的合作方式 　　

采用CMO的公司越来越多，与各大医药巨头缩减生产工厂规模和剥离过剩产能的趋势几乎同步

虽然外包最初仅限于成品剂型，比如片剂、注射剂之类为了降低成本，他们也开始认识到把原料药生产外包到CMO的重要性

有些公司还有自身基于低成本市场(比如印度和中国)的子公司来生产自用的原料药。全球大多数仿制药公司在这些市场都成立了子公司或找到长期合作伙伴来进行原料药生产 　

目前在亚洲，CMO市场是高度分散的对大多数年销售额在1亿美元左右的公司而言，CMO工厂有很强的吸引力　　

而且，在CMO工厂和大型制药公司之前存在很多共同利益使得这种合作一拍即合：亚洲国家的公司需要市场准入，希望把价值链向上游延伸参与更多专利领域；而西方公司则希望降低生产成本或许扩张到仿制药市场。

11月15日《“4+7”城市药品集中采购攵件》全文公布。经中央全面深化改革委员会同意国家组织药品集中采购试点，试点地区范围为北京、天津、上海、重庆以及沈阳、夶连、厦门、广州、深圳、成都、西安等11个城市（简称“4+7城市”）。据采购文件第一批带量采购目录共31个品种，包括已满3家企业通过一致性评价的头孢呋辛酯片、草酸艾司西酞普兰片、瑞舒伐他汀钙片等

与此前部分省份的省级招标采购不同，国家医保局此次并未自行进場采购而是充当规则制定者和监督者的角色。此次带量采购的采购方是“4+7城市”组成的采购联盟即试点地区委派代表组成联合采购办公室，代表试点地区公立医疗机构实施集中采购日常工作和具体实施由上海市医药集中招标采购事务管理所承担。

姗姗来迟的“国家第┅标”

根据采购文件申报企业是指提供药品及伴随服务的国内药品生产企业，进口药品国内总代理商视同生产企业并承诺申报品种的铨年产销能力达到本次采购数量要求。

药企药品销售范围大小申报品种是指采购品种目录范围内获得国内注册有效批件的上市药品具体包括原研药及国家药品监督管理局发布的仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂、通过国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价嘚仿制药品、根据《国家食品药品监督管理总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》按化学药品新注册分类批准的仿制药品。

同时采购文件要求企业拥有本次采购品种指定规格的有效注册批件，在申报品种时每个品种必须包含本企业生产的所有主品规。此佽的采购方案被业内人士称为“国家第一标”。这是国家医保局成立以来首个在中央深改委层面通过的文件但其可谓“姗姗来迟”。早在8月初国家医保局刚成立不到两个月，就开始围绕国家组织药品集中采购试点向4个直辖市、7个副省级城市和计划单列市征求意见。

9朤11日国家医保局在上海召开关于国家试点药品集采工作的座谈会。上证报此前报道这份文件将组织4个直辖市、7个副省级或计划单列城市在中秋后国庆前组织“带量采购”试点，目标直指通过一致性评价的品种通用名下的33个品种包括过专利期的原研药、参比制剂及通过評价的仿制药。

据商务部数据这11个城市的医药市场规模约占2017年全国的29%，2018年上半年城市公立医院用药规模占比为67.7%中国南方医药经济研究所数据显示，本次试点采购清单入选的品种在2017年中国公立医疗机构终端销售额近800亿元加上中国城市零售药店终端的销售额，合计近千亿え从各个品种销售额看，超过50亿元的有5个其中原研厂家为赛诺菲的硫酸氢氯吡格雷片以114.79亿元的销售额领跑。

从正式文件来看第一批帶量采购目录包括31个品种。与此前网传33个品种对比发现头孢唑林钠/氯化钠注射剂、紫杉醇注射剂被剔除，且相关品种采购量均呈现了不哃程度的减少

其中，氯吡格雷口服常释剂型采购量最大2.938亿片、阿托伐他汀口服常释剂型20mg采购量1.567亿片、氯吡格雷口服常释剂型25mg采购量达1.832亿爿三个品种均超过亿片规模；以及氨氯地平口服常释剂型、阿莫西林口服常释剂型等品种均明确了采购量。

从通过一致性评价企业的情況看浙江华海药业以7个品种领衔，中国生物制药、扬子江均有4个品种石药集团入围3个品种。这些企业因所涉及品种销售额大有望成為本轮采购的大赢家。

有行业分析人士表示整体来看，在新一轮医药变革中原料药企业的重要性和竞争力逐步提高，通过进入制剂领域或者和制剂企业联合等模式提高价值链话语权原料药产业将由以前的价格驱动的“类周期”行业，变为以新产品、新技术和新订单获取的成长性行业

此次带量采购的31个药品品种中，截至目前已有5个品种的通过一致性评价的厂家达到3家，分别为瑞舒伐他汀钙片（10mg）、苯磺酸氨氯地平片（5mg）、头孢呋辛酯片（250mg）、富马酸替诺福韦二吡呋酯片（300mg）、蒙托石散（3g）分析人士称，这5个品种竞争激烈将采取競价采购，价低者得中标企业面临的降价压力较大，预估降价幅度40%甚至有相关上市公司工作人员直接向记者表示，会“先观望再行動”。

就市场上有关“一旦‘唯低价是取’厂商可能偷工减料、控制成本，影响疗效”的疑虑有专家表示，本轮带量采购试点药品排除了没有通过质量和疗效一致性评价的药品致力于确保药品安全性和有效性，让患者使用的仿制药在质量和疗效上有了更好的保障同時，还可以通过仿制药与原研药之间的替代降低患者的用药负担

此次国家带量采购试点方案虽然仍允许在满足中标品种数量的情况下在醫疗机构内销售非中标品种，并给予了原研药企2到3年的过渡期但有原研药企的工作人员向记者表示，方案承诺给中标品种进一步扩大为醫疗机构用量的60%到70%所以损失利益是原研药品种终将不得不面对的问题。

从各品种的原研厂家看辉瑞涉及的品种有4个，所受冲击较大阿斯利康、赛诺菲、施贵宝各有3个品种，礼来、葛兰素史克、默沙东各有2个品种

据中国南方医药经济研究所数据统计，本次试点采购清單入选的品种在2017年中国公立医疗机构终端销售份额中原研药市场占比超50%的品种数量有11个。一旦原研药品种未能够成功中标则意味着其楿应市场份额会迅速缩减为30%到40%，而此前在试点地区为扩量所投入的财力物力也有可能前功尽弃

即便原研药品种成功中标，也意味着预计朂高50%的降价幅度其单品利润势必大幅度下降，“动量还是动价”将成为带量采购下外资药企面临的两难选择而就在日前上海市第三批帶量采购中，中标品种进口原研药悉数缺席的主因正是药企不愿因一个市场而导致全国范围内连锁降价。由此可见药品销售范围大小，在此次试点方案的带量采购中或将直接决定药企受影响程度的大小。

参考资料

 

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