婴幼儿缺乏婴幼儿甲状腺激素缺乏可影响其神经系统的发育和功能吗

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婴幼儿甲状腺激素缺乏的生理功能主要为:(1)促进新陈代谢使绝大多数组织耗氧量加大,并增加产热(2)促进生长发育,对长骨、脑和生殖***的发育生长至关重要尤其是婴儿期。此时缺乏婴幼儿甲状腺激素缺乏则会患呆小症(3)提高中枢神经系统嘚兴奋性。此外还有加强和调控其它激素的作用及加快心率、加强心缩力和加大心输出量等作用。

甲状腺分泌婴幼儿甲状腺激素缺乏 莋用:维持生长发育 婴幼儿甲状腺激素缺乏为人体正常生长发育所必需,其分泌不足或过量都可引起疾病甲状腺功能不足时,躯体与智力发育均受影响可致呆小病(克汀病),***甲状腺功能不全时则可引起粘液性水肿。 促进代谢 婴幼儿甲状腺激素缺乏能促进物質氧化增加氧耗,提高基础代谢率使产热增多,而又不能很好利用甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。 神经系统及心血管效应 呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因婴幼兒甲状腺激素缺乏可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性 婴幼儿甲状腺激素缺乏除影响长骨的生长发育外,还影响脑的发育婴幼儿婴幼儿甲狀腺激素缺乏缺乏,将导致身高和智力发育障碍的呆小症 正常情况下在中枢神经系统的调控下,下丘脑释放促甲状激素释放激素(TRH)调節腺垂体促婴幼儿甲状腺激素缺乏(TSH)的分泌TSH则刺激甲状腺细胞分泌T4和T3;当血液中T4和T3浓度增高后,通过负反馈作用抑制腺垂体TSH的合成囷释放,降低腺垂体对TRH的反应性使TSH分泌减少,从而使婴幼儿甲状腺激素缺乏分泌不至于过高;而当血中T4和T3浓度降低时对腺垂体负反馈莋用减弱。TSH分泌增加促使T4、T3分泌增加。总之下丘脑—腺垂体-甲状腺调节环路可维持婴幼儿甲状腺激素缺乏分泌的相对恒定。 缺碘导致體内婴幼儿甲状腺激素缺乏不足易得地方性甲状腺肿瘤

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  维生素A具有多种生理功能對视力、生长、上皮组织及骨骼的发育、精子的生成和胎儿的生长发育都是必需的。而且对于准妈妈来说对维生素A的需要量较怀孕前增加了近25%,妊娠早期母血中维生素A的浓度下降晚期上升,临产时降低产后又重新上升,所以适当补充维生素A对于准妈妈来说是必要的   但是,由于大剂量的维生素A对人体具有毒性且维生素A都能够顺利地通过胎盘屏障因而,准妈妈补充维生素A时剂量不能过大大量嘚维生素A不仅对母体不利,也会影响到胎儿的生长发育对于准妈妈来说,维生素A急性中毒症状包括倦睡、头痛、呕吐、视乳头水肿等慢性维生素A过多可表现为皮肤干燥、粗糙、脱发、唇干裂、皮肤瘙痒或低热等。   对于腹中的小宝宝来说如果准妈妈在怀孕早期大量使用维生素A,胎儿会按***形成的顺发生无脑、眼缺陷、腭裂、脊柱裂、肢体缺陷等畸形。准妈妈大量服用可致胎儿泌尿道畸形以及发苼先天性白内障   鉴于大量维生素A会给准妈妈及胎儿造成毒性作用,一般认为在使用维生素A补充剂时,其使用剂量不要高于RDA(营养素推荐摄入量)的1.5倍即4000IU但目前有较多的孕期保健品都添加了维生素A,累加后可能造成对准妈妈及胎儿的不利因而,建议准妈妈可以选鼡β-胡萝卜素来代替维生素A   与维生素A一样,β-胡萝卜素也能顺利地通过胎盘屏障并在人体肝脏与肠壁中胡萝卜素酶的作用下,能轉变成维生素A具有与维生素A同样的生理作用。由于体内β-胡萝卜素向维生素A的转变受到多种因素的灵活调空不会过多地生成维生素A,洇而β-胡萝卜素没有维生素A醇的潜在毒性。虽然很大剂量的β-胡萝卜素可以造成β-胡萝卜素血症,引起皮肤黄染但只要停用β-胡萝卜素即可,对人体没有毒性作用相对维生素A而言,β-胡萝卜素要安全得多   硫酸软骨素是一种粘性强的多糖类物质,它合成时需要夶量维生素A的参与维生素A不足,自然导致硫酸软骨素合成下降皮肤的健康会受到影响。   事实上不论维生素A缺乏引起的皮肤老化還是正常生理进程中的皮肤老化,都和硫酸软骨素合成能力减弱有关所以,维生素A缺乏可加速皮肤老化   维生素A还是丘脑、脑垂体等重要内分泌激素的营养成分。当其不足时不能卵巢发出正常的分泌激素的指令,致使卵巢功能低下男性激素相对增加,皮肤容易长粉刺影响皮肤的美观。   效用   防止夜盲症和视力减退有助于对多种眼疾的治疗(维生素A可促进眼内感光色素的形成);   有忼呼吸系统感染作用;   有助于免疫系统功能正常;   生病时能早日康复;   能保持组织或***表层的健康;   有助于祛除老年斑;   促进发育,强壮骨骼维护皮肤、头发、牙齿、牙床的健康;   外用有助于对粉刺、脓包、疖疮,皮肤表面溃疡等症的治疗;   有助于对肺气肿、甲状腺机能亢进症的治疗   缺乏症   1、暗适应能力下降、夜盲及干眼病   Vit A缺乏的最早症状是暗适应能力下降,严重时可致夜盲即在暗光下无法看清物体。由于角膜、结 膜上 些组织、泪腺等退行性变致角干燥、发炎、软化、溃疡、角质化等┅系列变化,在球结合膜出现泡状银灰色斑点角膜操作严重常可导致不可逆转的失明。   2、粘膜、上皮改变   上皮组织分化不良皮肤特别是 臂、腿 、肩、下腹部皮肤粗糙,干燥、鳞状态等角化变化口腔、消化道、呼吸道和泌尿生殖道的粘膜推去滋润、柔软性,使細菌易于侵入特别在獐易致支气管肺炎等严重疾病。   3、生长发育受阻   尤见于儿童首先影响骨骼发育, 齿龈增生与角化影响牙釉质细胞发育,使牙齿停止生长   4、其他   味觉、嗅觉减弱食欲下降。   富含维生素A的食物   胡萝卜、黄绿蔬菜、蛋类、黄銫水果、菠菜、豌豆苗、红心甜薯、青椒、鱼肝油、动物肝脏、牛奶、奶制品、奶油   1 维生素A与癌症   维生素A具有生物活性的分子形式是视黄醛、视黄醇和视黄酸(即维生素A酸)。视黄酸主要由环乙烯、侧链和极性基团组成由于双键构型的不同,可分为反式视黄酸和顺式视黄酸视黄酸及其衍生物统称为维生素A或视黄素。   维生素A在许多生命活动过程中如视觉产生、生长、发育、分化、代谢,以及形态形成等都起着重要的作用人体中的维生素A主要来源于食物,特别是胡萝卜早在1926年,Fuji-malei等人就观察到食物中缺乏维生素A可导致大鼠胃癌流行病学调查表明,人体从食物中吸收维生素A的多少与癌症的发生率呈负相关研究表明,维生素A及其衍生物不仅用来治疗多种皮肤疾病而且对于许多癌症,如皮肤癌、头部和颈部癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及膀胱癌等都具有显著的疗效因此,人们已经认识到維生素A用于临床治疗的巨大潜力   20世纪80年代,上海瑞金医院等单位在世界上首次应用全反式视黄酸治疗人急性早幼粒细胞白血病(APL)在70唎病例中,完全缓解率达84.2%此后,法国、美国等国家也相继开展了研究现已证实,在体内和体外维生素A对正常的、早期恶性的和恶性的表皮细胞的生长分化具有重要作用。动物实验表明维生素A能抑制肿瘤的发生,缺乏维生素A的小鼠易被诱发肿瘤临床治疗表明,维苼素A能够抑制化学诱导的支气管多鳞细胞癌和乳腺肿瘤;对严重的吸烟者维生素A能使已转化恶性的支气管转为正常,能够逆转肺癌早期惡性病灶并预防第二期肿瘤的发生。当维生素A与其它药物如抗雌性激素、白介素、干扰素等联合使用时,对肿瘤则产生更大的效果   2 维生素A受体及其作用   维生素A的作用主要由其受体:视黄酸受体(RAR)和视黄素X受体(RXR)介导,受体由3种不同的基因:αβ和γ编码形成了RARα,RARβ、RARγ和RXRα、RXRβ、RXRγ等多种类型的受体。受体的结构由5个亚区组成,其中高度保守的DNA结合区(DBD)和低度保守的配体结合区(LBD)发挥重要的作用。茬DBD结构中含有2个半胱氨酸丰富的锌指,它与受体识别特异的DNA序列、受体形成二聚体有关在LBD结构中,含有大量的疏水氨基酸它与配体嘚连接、转录的抑制与激活有关。可见受体上不同的亚区行使不同的功能,由此构成受体的复杂性和功能的多样性   RAR和RXR属于类固醇囷婴幼儿甲状腺激素缺乏受体超家族成员,它们作为配体激活的转录因子结合到靶基因的特定应答序列(DNA)上,调节基因的转录表达这个特定的DNA序列称为激素应答元件,视黄酸应答元件(RARE)是其中的一个典型代表受体与RARE的结合则是维生素A信号传导的关键。研究表明RAR本身不能形成同源二聚体而结合到RARE上,它必须要有辅助性蛋白的帮助才能进行有效的DNA结合。1992年发现RXR就是这种辅助性蛋白RXR通过与RAR形成异源二聚体(RAR/RXR),增加RAR与RARE的亲和力由此加强RAR的转录活性和对配体的敏感性。此外RXR在其配体如9-cisRA的存在下,还可以形成同源二聚体(RXR/RXR)而结合到DNA序列上由此介导维生素A不同的应答途径(如图)。   维生素A受体活性的改变与某些疾病有关在人急性早幼粒白血病细胞中,染色体的移位将导致非正瑺的RARα转录;在肺癌和乳腺癌中,靠近RARβ基因区域的染色体3P短臂经常发生缺失;在肺癌细胞、乳腺癌细胞和头部多鳞癌细胞中RARβ受体异常地低水平表达,甚至不表达。这些证据不仅表明,视黄酸受体活性的改变可能导致细胞的异常分化,使维生素A的作用丧失,而且也提示,在细胞生长和分化的调节网络中,维生素A扮演了一个重要的角色。   3 维生素A的合成及其应用前景   维生素A对于许多癌症患者来说,昰一种很有希望的治疗药物但是,维生素A的毒性及副作用限制了它的广泛使用最常见的是角唇炎、瘙痒症、头晕、面部皮肤炎等。维苼素A的毒性是由于不同的维生素A受体没有被选择性地激活而引起的目前已合成一系列新的维生素A及其衍生物:RAR受体选择性视黄素和RXR受体選择性视黄素。这些维生素A提供了一个较为严格的生理应答范围从而选择性地激活RAR/RXR或RXR/RXR等不同的应答途径。   临床治疗发现维生素A对於肿瘤前期患者效果显著,但对于肿瘤后期患者效果不显著甚至无作用,这些现象在乳腺癌、肺癌、膀胱癌、皮肤癌、前列腺癌等均有絀现表明维生素A活性及其敏感性在肿瘤的发展过程中,特别是到后期可能丧失由此极大地限制了维生素A的治疗范围。因此开发、合荿高效低毒的维生素A已是癌症患者的要求。最新研究表明RAR受体选择性视黄素能够有效地抑制依赖激素的乳腺癌细胞的生长,但对非依赖噭素的乳腺癌细胞的生长则丧失抑制作用而后者通常代表那些恶性程度更高、攻击性更强的晚期癌细胞,通过使用RXR受体选择性视黄素处悝这些细胞能够产生较有效的抑制作用,类似结果在肺癌细胞中也观察到分析其原因,认为RAR或RXR受体选择性视黄素不仅能够诱导癌细胞Φ的RARβ受体高水平表达,而且能够诱导癌细胞的细胞凋亡,以及诱导癌细胞的逆转分化,由此使对维生素A产生抗性的癌细胞转变为对维生素A敏感的细胞。可以相信,随着对维生素A抗癌机理研究的深入更新的、更有效的维生素A衍生物将问世。

  婴幼儿甲状腺激素缺乏可促進生长、发育和成熟是人体生长发育所必须的一种激素。这是因为婴幼儿甲状腺激素缺乏能促进生长激素的分泌增强生长激素对组织嘚效应,并协助生长激素促进机体生长发育婴幼儿甲状腺激素缺乏促进生长、发育的作用是通过促进组织的发育、分化,使细胞体积增夶、数量增多来实现的生长激素虽是促进生长的主要激素,但如缺少婴幼儿甲状腺激素缺乏生长激素的合成和分泌都可能减少,也不能很好地发挥作用生长发育出现障碍,而且年龄越小这种作用越明显。婴幼儿甲状腺激素缺乏对神经系统和骨骼的发育尤为重要在呦年婴幼儿甲状腺激素缺乏缺乏,使神经系统和骨骼发育不全智力低下,长骨骨骺发育不全骨化中心出现延迟,骨龄落后于实际年龄骨骺闭合晚,牙齿发育延迟身材矮小,出现呆小症   婴幼儿甲状腺激素缺乏对中枢神经系统的发育成熟及正常功能的维持具有重偠作用。神经细胞树突、轴突及髓鞘的形成胶质细胞的生长,神经系统机能的发生与发展以及脑的血流供应均有赖于适量的婴幼儿甲狀腺激素缺乏的存在。其作用机制尚不十分清楚,已知神经组织的发育成熟与一定时期内出现的酶类、脂类合成有关婴幼儿甲状腺激素缺乏可能是这些酶类合成和维持其活性的必需激素。在胚胎期或新生儿期缺乏婴幼儿甲状腺激素缺乏则神经细胞发育不良,大脑皮质細胞的数量和大小均低于正常髓鞘不能形成,从而出现精神、神经及骨骼发育障碍智力发育迟缓,智力低下造成婴儿痴呆。儿童期甲状腺功能低下患儿生长缓慢,身材矮小智力低下。这些损害均呈永久性的但如果婴幼儿甲状腺激素缺乏补充得越早、越及时,神經系统的损害就越小   在成年期,神经系统及个体己发育完善婴幼儿甲状腺激素缺乏的作用主要表现为提高中枢神经系统的兴奋性。其原因有以下几种可能:①婴幼儿甲状腺激素缺乏可能通过其对下丘脑TRH神经元的正反馈作用使TRH分泌增加,而TRH有促进脑内去甲肾上腺素哽新的作用可提高神经系统的兴奋性;②可能是由于婴幼儿甲状腺激素缺乏使中枢儿茶酚胺增加,兴奋上行激动系统而间接引起;③婴幼儿甲状腺激素缺乏在中枢神经系统有高度的特异分布和代谢调节特征T3、T4是酪氨酸衍生物,而酪氨酸是儿茶酚胺生物合成的底物故婴幼儿甲状腺激素缺乏可能是一种神经活性物质,它本身可能是肾上腺素能神经递质的前身也可能是肾上腺素能神经递质经过代谢而产生的甲狀腺能神经递质。成年人甲亢时则大脑皮质兴奋性增强、易激动注意力不易集中,烦躁不安多言,好动失眠,甚至出现精神变态甲亢危象时可出现谵妄、昏迷。甲减患者则相反神情淡漠,感觉迟钝行动迟缓,记忆力降低智力减退,嗜睡甲状腺机能亢进或减退对成年人神经功能的影响是可逆性的,治疗后神经系统功能紊乱消失

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