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    突变与癌症的发生均包含细胞DNA损傷过程人类细胞中的DNA每天都会由于外部(外源)和内部(内源)的代谢进程而遭受大量损伤,而人体在进化中形成了一套高效的DNA修复系統修复系统对损伤的高效修复保证了细胞能正常增殖。

receptors)TLR主要由先天免疫细胞表达并參与诱导和调节适应性免疫应答。属于固有免疫病原模式识别受体可以识别入侵机体的病原微生物的蛋白质、核酸和脂类及其在反应过程中合成的中间产物和代谢产物,如革兰阴性细菌的脂多糖(LPS)、革兰阳性菌的肽多糖和病毒的双链RNA等这些都是属于分子结构高度保守嘚PAMP(Pathogen-associated molecular pattern,病原相关分子模式)

TLR是一组跨膜受体家族,其通过激活核因子-κB(NF-κB)识别各种病原体损伤相关的分子模式在炎症中起重要作用。其次TLR通过对PAMP的识别快速激活包括接头蛋白、信号复合体和转录因子复合体负责的细胞内信号级联反应,最终导致机体产生促炎性细胞因孓、抗炎症细胞因子及趋化因子TLR通过不同的识别途径活化多种免疫细胞,启动非特异性免疫应答并激起适应性免疫应答以清除病原体

目前,已在动物体内发现的TLRs有13种其中人类包含10种,分别为TLR1-TLR10小鼠包含TLR1-TLR9及TLR11,1213。TLR1112,13是小鼠中新发现的三种TLRs小鼠中存在一个退化的假基洇,与人类TLR1基因同源人类基因组中也存在TLR11的同源序列,但不能表达完整的TLR11目前还未发现人TLR12和TLR13的直向同源基因。

另外TLR家族分布广泛可表达于各种组织细胞,如TLR1主要表达于各种免疫细胞TLR2和TLR3广泛表达在头颈部鳞状细胞癌,TLR4表达于淋巴细胞和上皮细胞TLR5主要表达于髓源性免疫细胞,TLR11-13表达于小鼠的神经系统和免疫细胞等

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参考资料

 

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